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FTO抑制劑或可用于白血病治療

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來源:科學網(wǎng)
  2019-04-24
日前,中科院上海藥物研究所楊財廣課題組與美國希望之城貝克曼研究所、佛羅里達大學等合作,在化學干預RNA甲基化修飾方向上取得新進展。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《細胞》子刊《癌細胞》。

       日前,中科院上海藥物研究所楊財廣課題組與美國希望之城貝克曼研究所、佛羅里達大學等合作,在化學干預RNA甲基化修飾方向上取得新進展。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《細胞》子刊《癌細胞》。

       脂肪組織與肥胖相關(guān)蛋白質(zhì)(FTO)被確證為調(diào)控RNA甲基化修飾的去甲基化酶,F(xiàn)TO基因是白血病、乳腺癌、成膠質(zhì)細胞腦瘤等癌癥發(fā)生的重要致癌基因之一。但國際上,F(xiàn)TO抑制劑及其干預RNA甲基化修飾在抗腫瘤靶標成藥性的研究尚處于早期探索階段。

       楊財廣告訴《中國科學報》,此次研究以急性髓系白血病亞型中高表達的FTO為靶標,根據(jù)FTO識別甲基化RNA底物的分子機制等特點,應(yīng)用基于晶體結(jié)構(gòu)的化合物設(shè)計、合成優(yōu)化等手段,獲得FTO小分子抑制劑。

       研究發(fā)現(xiàn),該化合物可以選擇性抑制白血病細胞中FTO的去甲基化功能,上調(diào)白血病關(guān)鍵基因mRNA甲基化修飾,增加抑癌蛋白豐度,降低促癌蛋白豐度,并在小鼠模型上展現(xiàn)了抑制白血病細胞增殖的效果。

       “該研究從分子以及細胞層面上較充分表征了FTO抑制劑的作用機制,不過其細胞內(nèi)的靶向性尚需繼續(xù)深入探索。”楊財廣表示,F(xiàn)TO可以作為抗腫瘤藥物靶標,并且在藥理功能上得到了初步確證,這一研究結(jié)果指明了分子靶向RNA表觀轉(zhuǎn)錄抗腫瘤研究的新方向。

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