流式細胞術(shù)在癌癥耐藥研究中如何應(yīng)用？看看他們怎么說！

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來源：北京義翹神州

2019-05-09

科研人員利用流式細胞術(shù)、WB等實驗技術(shù)對小鼠的胰腺癌腫瘤細胞進行研究，發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的免疫細胞可以分泌一種化合物，減弱化學(xué)藥物的療效。

Cell Metab說：胰腺癌的耐藥可能與巨噬細胞有關(guān)。

在這項研究中，科研人員利用流式細胞術(shù)、WB等實驗技術(shù)對小鼠的胰腺癌腫瘤細胞進行研究，發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的免疫細胞可以分泌一種化合物，減弱化學(xué)藥物的療效。

在胰腺導(dǎo)管腺癌的治療中有一種抗代謝藥物，能夠通過擾亂細胞的功能來殺死細胞，但是有些病人在進行化療后卻沒有效果。為了搞清楚這一問題，研究人員分析了腫瘤細胞和腫瘤相關(guān)巨噬細胞之間的相關(guān)作用。結(jié)果顯示腫瘤相關(guān)巨噬細胞或釋放一種叫做嘧啶的化合物，這類物質(zhì)會被腫瘤細胞代謝，其中一種化合物叫做脫氧胞苷，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗代謝藥物很相似，直接抑制了藥物在腫瘤細胞中的作用。

Mol Bio Cell卻說：癌細胞耐藥是由于環(huán)境壓力引起的基因突變介導(dǎo)的。

為了殺死癌細胞會采取一些極端的療法，比如高溫（42℃）、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等，但是研究發(fā)現(xiàn)這些療法就是“殺敵一千自損八百”。研究人員對核型穩(wěn)定的人結(jié)直腸癌細胞在體外承受環(huán)境壓力，通過流式細胞分選技術(shù)對細胞進行分析，發(fā)現(xiàn)細胞的核型異質(zhì)性會產(chǎn)生藥物耐藥性。這項研究對使用治療壓力來消除腫瘤的方法提出了警告。

Nat Med說：發(fā)現(xiàn)肺癌耐藥性的關(guān)鍵，聯(lián)合用藥或許會取得更好的療效

在一些肺癌中EGFR蛋白的突變，使得細胞一直處于生長和分裂狀態(tài)，導(dǎo)致異常的細胞增殖并將健康組織轉(zhuǎn)化為癌癥。盡管科學(xué)家們已開發(fā)出靶向EGFR突變蛋白并激活腫瘤自毀機制的特制藥物，但是它們的療效很少會持續(xù)下去。即使使用特異性靶向這種突變蛋白的精準藥物進行治療，在18個月后也會出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，產(chǎn)生耐藥性。

為了鑒定出這種癌癥耐藥性產(chǎn)生的驅(qū)動因子，研究人員采用多種發(fā)生EGFR突變的癌細胞系，并利用靶向EGFR突變蛋白的藥物處理這些癌細胞系，通過流式細胞術(shù)、免疫組化及分子生物學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)這些癌細胞系在接受藥物處理后似乎都死掉了，但是僅在6周后，它們對這兩種藥物都產(chǎn)生耐藥性。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與靶向EGFR突變蛋白的藥物聯(lián)合使用時，一種靶向極光激酶A（Aurora Kinase A, AURKA）的藥物會一勞永逸地殺死這些癌細胞。因此，研究人員希望這種雙管齊下的方法和TPX2生物標(biāo)志物能夠被批準用于臨床試驗之中。

Clin Cancer Res同樣說：黑色素瘤耐藥也可以通過聯(lián)合治療解決

大約50%的黑色素瘤病人會攜帶BRAF蛋白突變，因此BRAF及其下游信號的抑制劑靶向治療對這些病人很有效，但是病人的長期受益卻很有限，主要原因就是會產(chǎn)生藥物耐受性。研究人員發(fā)現(xiàn)M6PR（mannose-6-phosphate receptor）蛋白水平對免疫治療具有重要作用。通過流式細胞術(shù)檢測M6PR表達水平以及腫瘤細胞對GrzB的攝取，發(fā)現(xiàn)BRAF抑制劑確實可以誘導(dǎo)培養(yǎng)皿中的黑色素瘤細胞高表達M6PR，并且M6PR表達水平的增加與顆粒酶B攝入增加以及黑色素瘤細胞對腫瘤浸潤性淋巴細胞的敏感性增強相關(guān)。在接受BRAF抑制劑和腫瘤浸潤性淋巴細胞的過繼性T細胞聯(lián)合治療后，再次利用流式細胞術(shù)檢測M6PR表達水平，發(fā)現(xiàn)BRAF靶向療法會使耐藥性黑色素瘤細胞對殺傷性T細胞的攻擊更敏感。該研究表明過繼性T細胞療法也許可以讓對BRAF抑制劑產(chǎn)生耐藥性的病人獲益。

Gastroenterology說：新藥不僅可以防止胰腺癌的耐藥性，還可抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移

在這個新藥物的研發(fā)過程中，研究人員通過流式細胞術(shù)分析測量活細胞中的葡萄糖攝取和超氧化物水平，以確定胰腺癌病人對抗代謝類藥物的耐藥性。結(jié)果表明，胰腺中某些酶的活性也會上升，從而增強腫瘤對治療的耐藥性。

進一步的研究發(fā)現(xiàn)這種藥物能夠顯著降低胰腺導(dǎo)管腺癌細胞的存活率，并且不影響非轉(zhuǎn)化細胞。流式細胞術(shù)結(jié)果顯示，藥物減少了胰腺導(dǎo)管腺癌細胞系中上皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變和干細胞生物標(biāo)志物的生成，能顯著增加小鼠的存活時間、減緩腫瘤生長、防止腫瘤轉(zhuǎn)移、減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞的腫瘤浸潤、并降低細胞因子的水平。目前，研究團隊正在改進這款藥物，使其能夠用于臨床試驗，成為胰腺癌患者治療的突破性的新藥。

流式細胞術(shù)目前是一種比較成熟的用于細胞分析和分選的技術(shù)，因流式結(jié)果分析圖，美觀、簡單、一目了然，所以經(jīng)常出現(xiàn)在各種國際期刊和不同的研究領(lǐng)域。義翹神州為了讓大家對流式細胞術(shù)有更多的了解，特別舉辦了一次免費的在線分享課堂，屆時將會講解有關(guān)流式細胞術(shù)的實驗設(shè)計、數(shù)據(jù)分析方法，在檢測中遇到的一些常見問題和解決方案，以及在癌癥研究中的應(yīng)用案例。

參考文獻：

Macrophage-Released Pyrimidines Inhibit Gemcitabine Therapy in Pancreatic Cancer.

Environmental Stresses Induce Karyotypic Instability in Colorectal Cancer Cells.

Aurora kinase A drives the evolution of resistance to third-generation EGFR inhibitors in lung cancer.

BRAF targeting sensitizes resistant melanoma to cytotoxic T cells.

An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice.

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