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中國科學家發(fā)現(xiàn)胰 腺 癌的新型治療靶點

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來源:科學網(wǎng)
  2019-05-13
據(jù)悉,約90%的胰 腺 癌為胰 腺 導管腺癌(PDAC)。胰 腺 導管腺癌是醫(yī)學界公認的“癌中之王”,其發(fā)現(xiàn)難、進展快、致死率高,病人早期沒有明顯癥狀,一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已失去手術(shù)指征,臨床上缺少有效的治療手段,更缺乏有效的靶向治療藥物。

       中科院上海營養(yǎng)與健康研究所-海軍軍醫(yī)大學附屬上海長征醫(yī)院聯(lián)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心王躍祥團隊揭示了ERBB2的基因組變化是胰 腺 癌惡性進展的關(guān)鍵分子機制之一,并提供了靶向ERBB2抑制劑可用于治療胰 腺 癌病人的實驗依據(jù)。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于國際腫瘤學學術(shù)期刊Carcinogenesis。

       據(jù)悉,約90%的胰 腺 癌為胰 腺 導管腺癌(PDAC)。胰 腺 導管腺癌是醫(yī)學界公認的“癌中之王”,其發(fā)現(xiàn)難、進展快、致死率高,病人早期沒有明顯癥狀,一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已失去手術(shù)指征,臨床上缺少有效的治療手段,更缺乏有效的靶向治療藥物。

       KRAS是胰 腺 導管腺癌重要的驅(qū)動基因,但絕大部分胰 腺 導管腺癌前病變,如胰 腺 上皮內(nèi)瘤變已含有KRAS激活突變,提示從癌前病變進展為胰 腺 導管腺癌需要KRAS以外的分子機制。

       為此,研究人員系統(tǒng)分析了胰 腺 導管腺癌基因組測序數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)約8.5%的胰 腺 導管腺癌含有ERBB2的基因組變化,包括基因突變和基因擴增。ERBB2基因改變頻率位于100個酪氨酸激酶基因的首位。該論文第一作者、博士生李張告訴《中國科學報》,“有趣的是,含有ERBB2基因改變的PDAC同時含有KRAS突變,并且ERBB2基因改變與胰 腺 導管腺癌病人的不良預后相關(guān)。”

       據(jù)悉,該研究團隊利用一些列體外、體內(nèi)胰 腺 導管腺癌模型證明了胰 腺 導管腺癌中ERBB2基因改變具有致癌性,加速了胰 腺 導管腺癌惡性進展,降低了癌細胞對KRAS的依賴性。

       王躍祥研究員表示,利用人源腫瘤異種移植小鼠模型,證明聯(lián)合應用ERBB2抑制劑和KRAS抑制劑能顯著抑制人源胰 腺 導管腺癌的生長,為靶向ERBB2的藥物用于胰 腺 癌病人的治療提供了實驗依據(jù)。

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