加碼歐美上市！roxadustat心血管安全性獲證實(shí)

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-13

近日，阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴FibroGen公布了新型貧血藥物roxadustat（羅沙司他）全球性III期項(xiàng)目匯總心血管（CV）安全性分析的頂線結(jié)果。

近日，阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴FibroGen公布了新型貧血藥物roxadustat（羅沙司他）全球性III期項(xiàng)目匯總心血管（CV）安全性分析的頂線結(jié)果。該項(xiàng)目患者來自全球50多個(gè)國家，評估了roxadustat用于非透析依賴（NDD）、事件透析（ID）、透析依賴（DD）慢性腎臟?。–KD）患者治療貧血的療效和安全性。

匯總心血管評估是羅沙司他整體效益/風(fēng)險(xiǎn)評估的一部分。對于將向美國FDA提交的新藥申請（NDA），關(guān)鍵安全終點(diǎn)之一是需要對關(guān)鍵性III期研究進(jìn)行匯總分析，評估羅沙司他在NDD患者中相對于安慰劑及在DD患者中相對于標(biāo)準(zhǔn)療法促紅細(xì)胞生成素（ESA）阿法依泊汀（epoetin alfa）的主要不良心臟事件（MACE）。對于將向歐洲藥品管理局提交的營銷授權(quán)申請（MAA），關(guān)鍵安全性評估為MACE+，這是一項(xiàng)由MACE、需要住院治療的心力衰竭、需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛組成的復(fù)合終點(diǎn)。

Fibrogen首席執(zhí)行官Thomas B.Neff表示，對在DD-、ID-、NDD-CKD患者中MACE和MACE+分析的積極結(jié)果感到非常滿意，這支持了roxadustat在CKD患者中的安全性。目前正在為向美國和歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交roxadustat上市申請文件做準(zhǔn)備。

不同患者群體中MACE/MACE+結(jié)果

DD-CKD患者

在對大約4000例透析患者進(jìn)行的匯總分析中，首次MACE+發(fā)生時(shí)間，95%置信區(qū)間（CI）的上限低于預(yù)先規(guī)定的非劣效性界限?；趯υ摶颊呷后w的MACE安全性分析，羅沙司他與阿法依泊汀在MACE風(fēng)險(xiǎn)方面沒有臨床意義的差異。

ID-CKD患者

羅沙司他III期項(xiàng)目入組了1500多例ID-CKD患者，這是DD-CKD群體的一個(gè)亞組，與穩(wěn)定透析群體相比提供了一個(gè)更好的比較環(huán)境，后者在透析和和ESA使用方面都較穩(wěn)定。數(shù)據(jù)顯示，在ID-CKD群體中，首次MACE+發(fā)生時(shí)間，羅沙司他優(yōu)于阿法依泊汀。MACE分析中，與阿法依泊汀相比，羅沙司他具有降低風(fēng)險(xiǎn)的趨勢。

NDD-CKD患者

在對約4300例非透析患者的匯總分析中，基于95% CI上限低于預(yù)先規(guī)定的非劣效性界限，與安慰劑相比，羅沙司他首次MACE+發(fā)生時(shí)間表現(xiàn)出非劣效性。基于對該人群的MACE安全性分析，羅沙司他與安慰劑在MACE風(fēng)險(xiǎn)方面沒有臨床意義上的差異。

目前，正在意向性治療（ITT）分析中對來自羅沙司他III期項(xiàng)目的NDD-CKD進(jìn)行多項(xiàng)MACE和MACE+分析。在ITT分析中，已證實(shí)羅沙司他與安慰劑具有可比性。在這些分析中，基于常用的非劣效性界值1.3，羅沙司他與安慰劑具有可比性。

阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示，繼去年12月OLYMPUS和ROCKIES研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，此次公布的結(jié)果增加了支持羅沙司他用于CKD患者治療貧血的積極證據(jù)。

阿斯利康和FibroGen計(jì)劃在2019年下半年向FDA提交NDA。

全球首創(chuàng)腎性貧血新藥中國率先獲批，年銷售峰值或達(dá)40-50億美元

▲roxadustat分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Wikimedia）

據(jù)估計(jì)，CKD影響全球超過2億人，但隨時(shí)間推移患病率顯著增加，在老齡化人群中更為常見。貧血是CKD的常見并發(fā)癥，隨著CKD進(jìn)展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴(yán)重程度逐漸增加，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為促紅細(xì)胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等ESA并加靜脈鐵劑，皮下注射給藥，提升CKD患者血紅蛋白（Hb）含量，改善臨床癥狀。與現(xiàn)有注射療法相比，羅沙司他有望提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。

目前，F(xiàn)ibroGen正在與阿斯利康合作，在美國、中國和其他市場開發(fā)和商業(yè)化羅沙司他，用于治療CKD患者的貧血。FibroGen也在與安斯泰來合作，用于在包括歐洲、獨(dú)立國家聯(lián)合體、中東和南非在內(nèi)的地區(qū)治療CKD和骨髓增生異常綜合癥患者的貧血。

2018年12月，羅沙司他率先獲得中國監(jiān)管部門批準(zhǔn)，用于伴有貧血的DD-CKD患者。業(yè)界對羅沙司他的商業(yè)前景非?？春?，今年3月，科睿唯安發(fā)布報(bào)告指出，羅沙司他在2023年的銷售額將達(dá)到20億美元。Leerink分析師則指出，如果獲得足夠的安全性數(shù)據(jù)支持用于非透析CKD患者群體，羅沙司他將獲得更龐大的增長空間，年銷售額或達(dá)40-50億美元。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

參考來源：

[1]Pooled analyses of the roxadustat global Phase III programme confirmed cardiovascular safety

[2]FibroGen Announces Positive Topline Results from Pooled Safety Analyses of Roxadustat Global Phase 3 Program

[3]AZ preps new roxadustat filings, though data foxes investors

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