德國藥企勃林格殷格翰（BI）近日宣布，評(píng)估酪氨酸激酶抑制劑Ofev（nintedanib）治療系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）的III期研究SENSCIS達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，nintedanib顯著延緩了SSc-ILD患者肺功能下降。
SENSCIS是在SSc-ILD患者群體中開展的規(guī)模隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，涉及全球32個(gè)國家的576例患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受nintedanib（150mg，每日2次）或安慰劑，主要終點(diǎn)是治療52周后根據(jù)用力肺活量（FVC）測(cè)定的肺功能年下降率。研究還收集了疾病其他表現(xiàn)數(shù)據(jù)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為皮膚厚度和健康相關(guān)生活質(zhì)量。
結(jié)果顯示，在52周治療結(jié)束時(shí)，治療組患者FVC調(diào)整后的年下降率為-52.4毫升/年，安慰劑組為-93.3毫升/年，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（絕對(duì)差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9,79.0]，p=0.04），相當(dāng)于nintedanib治療患者肺功能下降率降低了44%，該結(jié)果與評(píng)估nintedanib治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）III期INPULSIS研究結(jié)果類似。研究中，nintedanib具有與IPF患者中相似的安全和耐受性，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉。
Nintedanib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制多種受體酪氨酸激酶（RTK）和非受體酪氨酸激酶（nRTK），通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR 1-3）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR α和β）等受體酪氨酸激酶，阻斷對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖、遷徙和轉(zhuǎn)換起關(guān)鍵作用的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制肺纖維化病變。
SENSCIS研究的首席研究員、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)教授Oliver Distler評(píng)價(jià)稱，“SENSCIS研究結(jié)果為SSc-ILD患者及醫(yī)生提供了積極消息，因?yàn)槟壳吧袩o治療SSc-ILD的藥物。”
基于該研究結(jié)果，BI在今年一季度向美國FDA和歐盟EMA提交了nintedanib治療SSc-ILD的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。此前，F(xiàn)DA和EMA已授予該藥治療SSc-ILD的孤兒藥資格，F(xiàn)DA還授予了快速通道資格。就在最近，F(xiàn)DA還授予了該適應(yīng)癥申請(qǐng)優(yōu)先審查。如果獲得批準(zhǔn)，nintedanib將成為首個(gè)治療SSc-ILD的藥物。
截止目前，nintedanib已在全球70多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)治療IPF，以品牌名Ofev銷售。此外，nintedanib也已獲部分國家批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌，以品牌名Vargatef銷售。如果獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，SSc-ILD將成為該藥的第3個(gè)適應(yīng)癥，將為銷售增長(zhǎng)提供更多動(dòng)力。根據(jù)2018年財(cái)報(bào)，該藥去年銷售額增長(zhǎng)了三分之一，達(dá)到了11億歐元。
這對(duì)BI來說非常重要，由于面臨增加的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和定價(jià)壓力，其慢性阻塞性肺病和哮喘重磅藥物Spiriva（tiotr**）銷售額已經(jīng)下滑，目前該公司正在尋找下一個(gè)產(chǎn)品來支撐其呼吸道專營權(quán)，而nintedanib的快速崛無疑使其成為了選擇。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
參考來源：
1、Phase III study showed nintedanib slows the loss of pulmonary function in people living with systemic sclerosis associated ILD1
2、Boehringer eyes rare disease use for respiratory blockbuster
點(diǎn)擊下圖，觀眾預(yù)登記成功送20元話費(fèi)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
