二甲雙胍“抗癌”失靈？肺癌、前列腺癌臨床試驗折戟

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來源：醫(yī)學(xué)新視點

2019-06-04

美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）2019年會正在芝加哥火熱召開，近年來在抗癌方面嶄露頭角的“神藥”****也有多項研究在ASCO上進行展示。

美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）2019年會正在芝加哥火熱召開，近年來在抗癌方面嶄露頭角的“神藥”****也有多項研究在ASCO上進行展示。然而，其中兩項重要臨床研究結(jié)果卻令人嘆惋，在非小細胞肺癌和前列腺癌中，在標準治療方案的基礎(chǔ)上加入****并未帶來實質(zhì)性獲益。

局部晚期非小細胞肺癌：****聯(lián)用放化療無額外獲益

臨床前數(shù)據(jù)表明，在非小細胞肺癌模型中，****能夠增強人體對放療和化療的反應(yīng)，顯示出了對肺癌患者的潛在益處。在此基礎(chǔ)上開展的一項名為NRG-LU001的試驗并未延續(xù)這一樂觀設(shè)想，在局部晚期非小細胞肺癌患者中，雖然耐受性良好，但****沒有顯著改善患者的無進展生存期或總生存期。值得一提是，這項研究摘要也入選了“Best Of ASCO”。

NRG-LU001試驗納入了168名III期非小細胞肺癌患者，患者隨機接受標準化療和放療（對照組），或在此基礎(chǔ)上加用每日2000mg****（試驗組）。數(shù)據(jù)顯示，兩組在毒副作用方面無顯著差異。對照組的1年和2年無進展生存率分別為60.4%和40.1%，****組則分別為51.3%和34.5%。對照組和試驗組的兩年總生存率分別為65.4%和64.9%，****沒有顯著改善死亡風險。兩組死于肺癌的患者分別為90%和71%，兩組患者出現(xiàn)局部區(qū)域進展時間（TTLRP）和遠處轉(zhuǎn)移時間（TTDM）也沒有差別。

主要研究者之一，UPMC希爾曼癌癥中心Heath Skinner博士表示：“雖然兩組的主要終點沒有差異，令人失望，但我們注意到兩組患者的無進展生存率和總生存率都高于預(yù)期。我們計劃完成二次分析，對所有患者進行臨床和放射學(xué)檢查，以及試驗期間收集的生物標志物研究。”

轉(zhuǎn)移性前列腺癌：****未能增強多西他賽療效

多西他賽是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的標準治療方法。一些回顧性隊列研究表明，****（MET）可降低前列腺癌的發(fā)生率和死亡率；在臨床前模型中，****也顯示了抗腫瘤活性，與多西他賽聯(lián)用可促進癌細胞凋亡。

TAXOMET試驗是第一項在mCRPC中測試****聯(lián)用多西他賽的2期試驗。這項試驗在法國10個臨床中心納入了99名非糖尿病、未接受過化療的mCRPC患者?；颊甙?:1隨機分組接受多西他賽+潑尼松治療，或在此基礎(chǔ)上每日服用兩次850mg****，治療最多為10個周期。****的中位暴露時間約為145天，多西他賽的中位治療時間為7個療程，約37%的患者能夠耐受10個周期的多西他賽治療。如患者中止多西他賽治療，****也同時停藥。

在超過40個月的隨訪時間中，兩組的前列腺癌特異性抗原（PSA）緩解率均為72%，總緩解率均為28%，達到PSA水平下降≥50%這一主要終點的患者，****組為66%，多西他賽-潑尼松對照治療組為63%，沒有顯著差異。****組和對照組的無進展生存期分別為7.4個月和5.6個月，中位中生存期分別為24.6個月和19.6個月，但在統(tǒng)計學(xué)上也沒有明顯差異。

法國尼斯Cote d'Azur大學(xué)的研究團隊指出，“在mCRPC患者中，多西他賽基礎(chǔ)上加用****似乎沒有任何有意義的臨床益處。”不過，****沒有引起任何低血糖事件或意外不良事件的發(fā)生。

雖然兩項研究未能帶來陽性結(jié)果，提醒我們對“神藥”需避免過度樂觀，但****在多年臨床實踐中積累了相對充分的安全性證據(jù)，同時價格低廉，我們?nèi)匀黄诖S著更多研究的深入，這款經(jīng)典降糖藥有希望在更多領(lǐng)域造?；颊摺?/p>

參考資料

[1] NRG oncology trial of metformin for non-small cell lung cancer. Retrieved Jun 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/no-not053119.php

[2] Add-On Metformin Disappoints in Metastatic CRPC. Retrieved Jun 6, 2019, from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/80193

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