亞盛醫(yī)藥今日宣布，公司已在第55屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布了兩個在研細胞凋亡產品APG-115（MDM2-P53抑制劑）和APG-1387（IAP抑制劑）的3項臨床試驗的最新數(shù)據。
亞盛醫(yī)藥此次公布的其中兩項數(shù)據是關于MDM2-P53抑制劑APG-115分別在中國、美國的臨床進展，另外一項研究是關于新靶點IAP抑制劑APG-1387作為單藥治療、聯(lián)合單抗藥物治療晚期實體腫瘤的I期研究。
尤其值得關注的是，在關于APG-115的單藥治療研究中，1例復發(fā)性脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者接受APG-115治療后腫瘤評估為PR（部分應答），治療反應為較基線縮小64%。
而在關于新型IAP抑制劑APG-1387作為單藥治療治療晚期實體腫瘤的I期研究中，也有令人期待的進展。
核心要點：
-新型MDM2-P53抑制劑APG-115用于中國晚期實體腫瘤治療的I期研究
截至2019年4月23日，共14例中國晚期實體瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同劑量的APG-115治療。APG-115給藥方案為每兩天一次（QOD），連續(xù)給藥3周，停1周，4周為一個周期。
200mg 劑量組出現(xiàn)2個研究者判斷的劑量限制性**（DLTs），分別為血小板減少癥和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。APG-115具有良好的耐受性，耐受劑量（MTD）為150mg。目前正在進行100mg的安全性擴展。最常見的≥3級AEs是血液學**，尤其是血小板減少癥，但這是骨髓中TP53的激活引起，因此是可預測的**。
APG-115在100- 200 mg范圍內表現(xiàn)出近于線性的藥代動力學特征。
1例接受APG-115 150 mg治療的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者觀察到確認的PR，治療中斷4個月后仍為持續(xù)的PR。
-新型MDM2抑制劑APG-115用于晚期實體腫瘤治療的I期研究
截至2019年4月19日，共有29例晚期實體腫瘤患者接受了10-300mg不同劑量的APG-115治療。
最常見(>10%)的治療相關不良事件（TRAEs）為：疲勞、惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞計數(shù)下降、血小板減少、白細胞計數(shù)下降。
DLTs確定為血小板減少、疲勞和惡心。
APG-115在100 mg QOD給藥（連續(xù)給藥3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115單藥治療的MTD/RP2D為100 mg。
初步療效數(shù)據顯示，APG-115是有抗腫瘤活性的。19例可評價療效的受試者中9例達到SD。MTD組可評價療效的受試者中有50%(5/10)達到SD。
藥代動力學分析顯示，AUC和Cmax在20-300 mg的劑量范圍內呈劑量比例增加。
血清中MIC-1(TP53激活的生物標志物)水平的呈現(xiàn)劑量依賴性的增加。
APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗（Pembrolizumab）治療晚期實體腫瘤患者的研究正在進行中。
-新型IAP抑制劑APG-1387作為單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實體腫瘤的I期研究
截至2019年4月19日，共24例受試者接受APG-1387單藥治療，5例受試者接受APG-1387聯(lián)合帕博利珠單抗治療。
APG-1387耐受性良好，不良事件可控。最常見的TRAEs(>10%)是疲勞。
在60mg劑量組觀察到2個DLTs，分別是脂肪酶升高和面神經障礙，APG-1387單藥治療的MTD確認為45mg。
APG-1387單藥治療組，10例mPC（晚期轉移胰 腺癌）患者中3例達到SD，其中1例45mg劑量組的受試者經過了> 9個周期的治療，證實SD (+6%)。
APG-1387的初步PK數(shù)據顯示，在20-45 mg的劑量范圍內，暴露劑量(Cmax和AUC)成比例。
APG-1387能顯著誘導PBMCs中XIAP 的降低和血清中細胞因子的釋放(尤其是IL-12p40和IL-10)，提示了潛在的藥效學和宿主免疫調節(jié)作用。
APG-1387單獨或聯(lián)合帕博利珠單抗對晚期轉移胰 腺癌的治療值得進一步研究。
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