在第24屆歐洲血液協(xié)會（EHA）大會上，bluebird bio公布了其基因療法LentiGlobin?用于治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）患者的第1/2階段Northstar（HGB-204）、第3階段Northstar-2 HGB-207）和第3階段Northstar-3（HGB-212）的最新研究數(shù)據(jù)。
研究表明，通過LentiGlobin治療不同基因型的患者能夠?qū)崿F(xiàn)和保持輸血獨立性，穩(wěn)定產(chǎn)生基因治療衍生的血紅蛋白HbAT87Q，延長數(shù)年。在獲得輸血獨立性的患者中，隨著時間的推移，肝 臟鐵濃度下降，紅細(xì)胞生成指標(biāo)提高，顯示出基因治療對TDT患者具有轉(zhuǎn)化性疾病改善潛力。
TDT是一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，由β-globin基因突變引起，導(dǎo)致血紅蛋白（Hb）減少或缺失。TDT患者需要終身通過慢性輸血維持血紅蛋白水平，由于不可避免的鐵超負(fù)荷，長期輸血具有進行性多器官損傷的風(fēng)險。
LentiGlobin則可以通過將β-globin基因的修飾形式的功能性拷貝（βA-T87Q-globin基因）添加到患者自身的造血干細(xì)胞（HSC）中來解決TDT的潛在遺傳原因。這意味著不需要異體HSC移植，只要患者有βA-T87Q-globin基因，就有可能產(chǎn)生HbAT87Q，即基因治療衍生的Hb，其水平可以消除或顯著減少輸血需求。
Northstar（HGB-204）
HGB-204研究對象為18名患者，其中10名患者沒有β0/β0基因型，8名患者具有β0/β0基因型。所有18名患者均完成了為期兩年的研究，并參與了長期隨訪研究LTF-303。
10名未接受過β0/β0基因型治療的患者中有8名達到了輸血獨立性（TI），且至少12個月或更長時間的未接受輸血并保持加權(quán)平均Hb≥9g/dL。在具有β0/β0基因型的8名患者中， 3人達到TI并且維持中值加權(quán)平均Hb（9.5-10.1g/dL），中位持續(xù)時間為16.4個月（16.1-20.8個月）。
患者的肝 臟鐵濃度（LIC）在上述達到TI的11名患者中均有降低，在48個月時間觀察到的減少（n=4），這4名患者的中位數(shù)減少了56％（38-83％）。
Northstar-2（HGB-207）
20名沒有β0/β0基因型的患者在Northstar-2研究中接受治療，患者年齡范圍為8-34歲，其中包括5名兒童（<12歲）。
5名可評估患者中有4名達到TI并維持中值加權(quán)平均Hb為12.4g/dL（11.5-12.6g/dL）。在數(shù)據(jù)中斷時，這4名患者繼續(xù)維持TI的中位持續(xù)時間為13.6個月（12-18.2個月）。14例至少有3個月隨訪的患者中有13例無輸血至少3個月。
Northstar-3（HGB-212）
截至2019年4月12日，在Northstar-3研究中已經(jīng)治療了11名患有TDT和β0/β0基因型或IVS-I-110突變的患者。可評估TI的一名患者在第16個月隨訪時實現(xiàn)并維持該患者且總Hb為13.6g/dL。5名患者已停止輸血至少3個月，且在最后一次研究訪視時（治療后5-16個月）的Hb水平為10.2-13.6g/dL。
在臨床研究期間，觀察到由LentiGlobin引起的非嚴(yán)重不良事件有熱潮紅、呼吸困難、腹痛、四肢疼痛和非心源性胸痛。研究認(rèn)為與LentiGlobin有關(guān)的血小板減少癥為一種嚴(yán)重不良事件。
參考來源：bluebird bio Presents Long-Term Efficacy and Safety Data from Clinical Studies of LentiGlobin? Gene Therapy for Transfusion-Dependent β-Thalassemia (TDT) at 24th European Hematology Association (EHA) Congress
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