人體的骨骼肌在50歲以后會開始衰退和流失，一種來自石榴等水果成分的衍生物就有望幫助延緩這一過程。近日，這得到了首個臨床試驗的驗證，來自瑞士的研究團隊在Nature Metabolism期刊發(fā)表了這項試驗結(jié)果。
細胞能夠通過自噬作用來清除其中功能失調(diào)的一些組分，隨著機體的衰老，這種自噬能力會逐漸減弱。比如，在老年人的骨骼肌細胞中，被稱作細胞“能量工廠”的線粒體，其自噬作用就有所下降，無法及時“吃掉”那些出現(xiàn)缺陷的線粒體并對此循環(huán)利用，這和肌肉力量變?nèi)?、步行速度減慢等功能衰退有關(guān)。
來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院（L'Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne，EPFL）和瑞士生物信息學研究所（Swiss Institute of Bioinformatics）的研究團隊就專注于減緩甚至逆轉(zhuǎn)這種衰老效應。他們注意到了一種名為尿石素A（urolithin A，簡稱UA）的成分。
石榴中含有豐富的鞣花單寧（ellagitannins），經(jīng)過人體腸道代謝后，會衍生為UA。在動物試驗中，UA能夠促進線粒體自噬，改善肌肉健康，提高肌肉力量和耐力：與對照組相比，在UA作用下，線蟲的壽命從20天延長到30天，增加近一半；老年小鼠在治療兩周后，跑步時的耐力也提高了40%。根據(jù)研究人員介紹，UA是目前唯一已知的、能夠重建線粒體自噬能力的化合物。
為了進一步驗證UA的抗衰老功效，研究團隊開展了首個隨機雙盲安慰劑對照的人體試驗，共招募了60名健康狀況良好但久坐不動的老年受試者。
研究第一階段的目的是確定藥物在人體中的安全性，24名受試者短期服用250mg-2000mg等不同劑量的UA或安慰劑，經(jīng)過觀察，各UA劑量組較安慰劑組沒有出現(xiàn)副作用，表現(xiàn)出了較好的安全性。
在第二階段，另外36名受試者分成4組，分別接受每天250mg、500mg和1000mg的UA活安慰劑，持續(xù)用藥28天。較為長期的用藥同樣沒有對受試者的健康造成不良影響。療效方面，通過分析他們的血液和肌肉組織樣本，檢測細胞和線粒體中的生物標志物，研究人員觀察到了令人信服的指標：在UA的作用下，這些老年人體內(nèi)的線粒體合成正在增加，脂肪酸氧化水平也有所提高，而脂肪酸氧化也是線粒體的關(guān)鍵功能之一。
這也和經(jīng)常鍛煉的效果相似，耐力運動會促進人體骨骼肌中的線粒體合成和脂肪酸氧化，從而更好地為細胞提供能量。這也提示我們，運動是一種促進線粒體自噬的自然方式，在年齡增長的過程中，保持積極的生活方式也尤為重要，有助于改善肌肉中的線粒體功能，從而促進肌肉健康。
不過，雖然UA成分可源于石榴，多吃水果來補充維生素和膳食纖維等也值得提倡，但這并不意味著大量吃石榴就能起到試驗中的抗衰老作用。研究中所用藥物經(jīng)由化學合成，劑量和純度并非食物中的含量可比擬，而且由于個體代謝差異，不是每個人吃了石榴后的消化產(chǎn)物中都有UA。
這項試驗在人體中初步證明了UA抗衰老的安全性和有效性。EPFL教授Johan Auwerx相信，“UA有望為人類健康帶來改變。”共同參與試驗的Amazentis公司希望在這一成果基礎上，能夠加速后續(xù)臨床研究，早日將有效促進肌肉健康、延緩衰老的藥物帶到患者身邊。
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