血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑是三大類常用的降壓藥物，全球數(shù)百萬高血壓患者都在服用這些藥物。
雖然在上市之前，這些藥物的安全性和療效都經(jīng)過了大量臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)。但隨著在實(shí)際應(yīng)用中的證據(jù)積累，科學(xué)家們?nèi)匀辉陉P(guān)注這些藥物潛在的長期副作用。倫敦帝國理工學(xué)院（Imperial College London）研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究就發(fā)現(xiàn)，長期服用部分鈣通道阻滯劑類降壓藥，與腸道問題風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，研究成果近日發(fā)表于Circulation期刊。
上市后大規(guī)模研究通常非常不容易，涉及漫長而昂貴的臨床試驗(yàn)。為了解決這一困難，研究團(tuán)隊(duì)巧妙地借助了遺傳分析，通過研究具有與藥物相似降壓作用的基因，來了解藥物的相關(guān)作用。
研究人員首先確定了與ACEI，β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑三大類降壓藥物所靶向的、有助降低血壓的蛋白質(zhì)。隨后分析了大約75萬人的遺傳數(shù)據(jù)，來確定編碼這些蛋白質(zhì)的基因變異。
那么，反過來推導(dǎo)，這些基因變異是否也與疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)呢？
不出所料，這些基因與較低的心臟疾病和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。然而，在基于英國生物銀行研究的數(shù)據(jù)評估了大約900種不同疾病的風(fēng)險(xiǎn)后，研究人員還發(fā)現(xiàn)，與部分鈣通道阻滯劑（非二氫吡啶類）作用相關(guān)的基因，與一種被稱為憩室病的腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)增加近50%有關(guān)。
憩室病會導(dǎo)致腸道內(nèi)壁出現(xiàn)小突起，尤其影響老年人群，如果這些突起被感染或破裂，也可能導(dǎo)致急癥。
研究主要作者之一，帝國理工大學(xué)Dipender Gill博士解釋道：“這是首次發(fā)現(xiàn)這類降壓藥與憩室病有關(guān)。其對腸道肌肉收縮功能的影響可能是潛在機(jī)制，但還需要通過更大規(guī)模的試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證。”Gill博士同時(shí)提醒，目前無需改變用藥指南，患者更不應(yīng)自行停止服藥。“這些研究結(jié)果不應(yīng)該改變臨床實(shí)踐，而是應(yīng)該助推進(jìn)一步的研究。”
資深作者，帝國理工大學(xué)Joanna Tzoulaki博士補(bǔ)充說：“研究與藥物作用相似的基因，正在成為新興的理念，這有助于為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供更豐富的信息。”
參考資料
[1] Dipender Gill, et al., (2019). Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038814
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