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CPHI制藥在線 資訊 Nature子刊:這個(gè)蛋白竟是卵巢癌轉(zhuǎn)移的“幫兇”

Nature子刊:這個(gè)蛋白竟是卵巢癌轉(zhuǎn)移的“幫兇”

熱門推薦: 蛋白質(zhì) 卵巢癌 癌癥
來(lái)源:生物探索
  2019-07-11
近日,來(lái)自加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心(CRCHUM)的研究人員揪出了卵巢癌轉(zhuǎn)移的“幫兇”——它是一種名為Ran的蛋白質(zhì)。研究人員證明,如果沒(méi)有Ran的幫助,卵巢癌細(xì)胞不能從癌變部位遷移。

       癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移十分兇險(xiǎn),一旦出現(xiàn),腫瘤的生長(zhǎng)速度是非常快的。而我們知道,90%以上的癌癥患者其實(shí)是死于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近日,來(lái)自加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心(CRCHUM)的研究人員揪出了卵巢癌轉(zhuǎn)移的“幫兇”——它是一種名為Ran的蛋白質(zhì)。研究人員證明,如果沒(méi)有Ran的幫助,卵巢癌細(xì)胞不能從癌變部位遷移。

       相關(guān)研究結(jié)果以“Ran promotes membrane targeting and stabilization of RhoA to orchestrate ovarian cancer cell invasion”為題發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

       Ran是一種核質(zhì)穿梭蛋白,與癌癥發(fā)展和生存有關(guān),主要支持細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞核之間的轉(zhuǎn)運(yùn)。由蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心Anne-Marie Mes-Masson博士和Diane Provencher博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),在卵巢癌細(xì)胞中, Ran是細(xì)胞膜的另一種蛋白R(shí)hoA的“出租車”,而RhoA在細(xì)胞遷移中起重要作用。

       “在正常細(xì)胞中,RhoA可以直接進(jìn)入細(xì)胞膜,但在卵巢癌細(xì)胞中它不能。它必須先連接到Ran才能到達(dá)細(xì)胞膜。它確實(shí)需要‘出租車’,”Mes-Masson具體解釋說(shuō),“我們發(fā)現(xiàn)在抑制Ran作用的癌細(xì)胞中,RhoA會(huì)被分解。如果沒(méi)有RhoA,癌細(xì)胞會(huì)失去移動(dòng)、遷移和侵入健康組織的能力。”

       Provencher 說(shuō)道,“我們之前已經(jīng)證明Ran是一個(gè)很好的治療靶點(diǎn)。我們的研究有助于了解何時(shí)以及在哪種患者中我們的方法可能是最有益的。由于健康細(xì)胞不需要Ran來(lái)移動(dòng),我們可以在不接觸健康細(xì)胞的情況下‘瞄準(zhǔn)’癌細(xì)胞,抑制Ran很可能也是其他癌癥的成功策略。”

       目前,研究人員已經(jīng)著手開(kāi)發(fā)能夠抑制Ran的小分子,并在他們開(kāi)發(fā)的臨床前模型中進(jìn)行測(cè)試,以證明它們可以減緩或消除癌癥的發(fā)展。他們希望,這些新藥將來(lái)能夠進(jìn)入臨床造福于卵巢癌患者。

       參考資料:

       [1] Addicted to ran, ovarian cancer cells stop moving when deprived

       

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