既往的一項研究顯示，在免疫治療開始前接受≥10mg的強的松治療與NSCLC接受PD-1單抗治療更差的預后相關，這就引發(fā)我們思考皮質醇激素是否降低免疫治療療效。近日在Journal of Clinical Oncology雜志發(fā)布的另一項研究進一步評估了姑息性 vs 非姑息性激素使用對NSCLC（非小細胞肺癌）接受免疫治療療效的影響。
研究背景
影響免疫檢查點療效的因素已經成為關注的焦點，鑒于激素類藥物的免疫抑制效應以及對T細胞功能的影響，基線使用激素類藥物是否影響免疫治療的療效值得探索。近期發(fā)布的一項研究顯示，在免疫治療開始前接受≥10mg的強的松治療與NSCLC接受PD-1單抗治療更差的預后相關，這就引發(fā)我們思考皮質醇激素是否降低免疫治療療效。然而，激素類藥物主要用于緩解癌癥相關癥狀，而這些癥狀本身也與更差的預后相關，如惡液質、疲勞和腦轉移引發(fā)的水腫，因此，這類患者較差的預后并不一定是因為激素影響免疫治療療效所致。
為了評估基線激素類藥物使用對NSCLC接受免疫治療療效的影響，研究者將患者分為3組：1）在開始免疫治療時因為癌癥相關姑息治療適應證使用≥10mg強的松；2）在開始免疫治療時因為非癌癥相關治療適應證使用≥10mg強的松（如自身免疫性疾病或慢阻肺或預防超敏反應或管理非癌癥相關性疼痛）；3）在開始免疫治療時接受0～＜10mg強的松治療。
研究方法
研究前瞻性的收集了2011年7月至2018年9月在Dana Farber癌癥中心接受PD-1/PD-L1單抗單藥或聯(lián)合CTLA-4抑制劑治療的晚期NSCLC的臨床病理數(shù)據(jù)。排除接受免疫治療聯(lián)合化療的患者。納入在首次使用PD-1/PD-L1單抗24小時內接受≥10mg強的松治療的患者，根據(jù)其使用強的松治療的原因分為癌癥相關姑息治療或癌癥非相關的非姑息治療。記錄患者接受免疫治療的客觀緩解率（ORR）、無進展生存（PFS）和總生存時間（OS）。
研究結果
650例接受免疫治療的晚期NSCLC患者，93例（14.3%）患者在開始首次免疫治療24h內接受了任意口服或靜脈激素治療（等效劑量≥10mg強的松）。66例（10.25）因為癌癥相關姑息治療接受激素類藥物的原因包括：有癥狀的腦轉移（57.6%）、癌癥相關氣促（18.2%）、骨轉移疼痛（16.7%）、癌癥相關發(fā)熱（7.6%）。27例（4.2%）因為非癌癥相關癥狀接受激素類藥物治療的原因包括：既往化療或放療導致的肺炎（25.9%）、慢性阻塞性肺疾病管理（22.2%）、自身免疫性疾?。?8.5%）、預防性碘增強顯影（14.8%）和其他原因。557例接受0～＜10mg激素類藥物治療的患者，僅2例接受了5mg激素類藥物治療，其余患者均未使用激素。
3組患者組年齡、性別、組織學類型、免疫檢查點抑制劑治療方案、驅動基因突變類型、PD-L1 TPS評分上均衡。與預期一致，因為癌癥相關姑息治療接受≥10mg強的松治療的患者，PS評分更差，且免疫治療前腦轉移患者比例更高。因為非癌癥相關適應癥接受≥10mg強的松治療的患者，接受二線或以上免疫治療的患者比例更高，這可能是因為患者基線合并有自身免疫性疾病，不愿意將免疫治療作為首選方案。TMB（腫瘤突變負荷）對比顯示，接受0～10mg強的松治療的患者，中位TMB低于接受≥10mg強的松治療的患者。
因為癌癥非相關或相關治療適應證接受激素治療的患者，強的松使用的中位劑量無顯著差異，每日中位使用劑量分別為20mg和25mg，但激素使用時長對比，前者顯著長于后者，分別為70天和35天（P=0.005）。
根據(jù)皮質醇適應證分析臨床結局：在免疫治療開始時，接受≥10mg強的松治療的患者，無論其使用適應證，對比接受0～＜10mg強的松治療的患者，ORR顯著更低，分別為10.8%（10/93）和19.7%（110/557），P=0.04；PFS顯著更短，中位PFS分別為2.0個月和3.4個月（HR=1.36，95%CI，1.08～1.73，P=0.01）；OS也顯著更短，中位OS分別為4.9個月和11.2個月（HR=1.68，95%CI，1.3～2.17，P＜0.01）。1562069631911680.png
研究者后續(xù)評估了強的松使用適應證對免疫治療療效的影響。因癌癥相關姑息治療接受≥10mg強的松的患者，相比于非癌癥相關適應癥接受≥10mg強的松的患者或接受0～＜10mg強的松治療患者，有顯著更低的ORR，分別為6.1%、22.2%和19.7%（3組比較P＜0.001）；更短的PFS，中位PFS分別為1.4、4.6和3.4個月（P＜0.001）；更短的OS，中位OS分別為2.2、10.7和11.2個月（P＜0.001）。
進一步進行兩兩對比發(fā)現(xiàn)，因癌癥相關姑息治療接受≥10mg強的松的患者相比于接受0～＜10mg強的松治療患者，PFS顯著更短（HR=1.87；P＜0.001）；而因為非癌癥相關適應癥接受≥10mg強的松的患者對比接受0～＜10mg 強的松治療患者，PFS無顯著差異（HR=0.77，P=0.24）。
此外，OS兩兩對比也具有相同的趨勢，因癌癥相關姑息治療接受≥10mg強的松的患者相比于接受0～＜10mg強的松治療患者，OS顯著更短（HR=2.38，P=0.001，）；而因為非癌癥相關適應癥接受≥10mg強的松的患者對比接受0～＜10mg強的松治療患者，OS無顯著差異（HR=0.93，P=0.77）。在多因素分析中，調整了ECOG PS評分和PD-L1 TPS評分后，因為癌癥相關適應證接受≥10mg強的松的患者，與更高的死亡風險相關（HR=1.60，95%CI，1.07～2.39，P=0.02）。
結論和討論
本研究結果顯示，盡管在開始免疫治療前，接受≥10mg強的松治療的患者相比于接受0～＜10mg強的松的患者，有更差的預后，但這一差異可能是因為這類患者本身就屬于預后較差的人群。因此在開始免疫治療前，沒有必要減少或停止激素類藥物治療。后續(xù)需要探索使用激素治療后是否會影響免疫活性的特定方面。
原始出處：
Ricciuti B，Dahlberg SE，Adeni A.et al.Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Receiving Baseline Corticosteroids for Palliative Versus Nonpalliative Indications[J].J Clin Oncol，2019：JCO1900189.https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00189?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub=pubmed
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
