甲亢，是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡(jiǎn)稱，是因甲狀腺腺體自身生成甲狀腺激素過(guò)多，導(dǎo)致機(jī)體基礎(chǔ)代謝率增高、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加的甲狀腺毒癥。
近年來(lái)，甲亢在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，人群罹患率達(dá)到1%，其中女性人群罹患率更高達(dá)1.9%。有沒(méi)有辦法預(yù)防這種病癥的發(fā)生？最近，西安交大第一附屬醫(yī)院施秉銀教授和中科院昆明動(dòng)物研究所合作的一項(xiàng)研究，建立了制備恒河猴甲亢模型的完整實(shí)驗(yàn)方法。通過(guò)比較實(shí)驗(yàn)方法證明，利用**可預(yù)防靈長(zhǎng)類動(dòng)物甲亢發(fā)病，注射**的預(yù)防率達(dá)到90%以上。這意味著這項(xiàng)研究為人類未來(lái)甲亢**的研發(fā)及甲亢防治提供了理想工具，也標(biāo)志著我國(guó)在甲亢的研究已處于國(guó)際領(lǐng)先水平。
恒河猴助力甲亢**篩選
甲狀腺激素增多會(huì)引起交感神經(jīng)興奮，臨床表現(xiàn)為心悸、心動(dòng)過(guò)速、失眠、情緒易激動(dòng)甚至焦慮。甲亢患者長(zhǎng)期沒(méi)有得到合適治療，可引發(fā)甲亢性心臟病等疾患。
“近百年來(lái)，人們一直沿用的抗甲狀腺藥物、**碘及手術(shù)治療效果都不夠理想。探索甲亢新的防治方法，特別是研制人類甲亢**，一直是內(nèi)分泌領(lǐng)域面臨的重大課題。”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、西安交大第一附屬醫(yī)院主治醫(yī)師伍麗萍博士告訴科技日?qǐng)?bào)記者，恒河猴和人類有94%的基因同源性，易于管理，生殖周期相對(duì)于猿也比較短，另外它們的心理和生理反應(yīng)比較接近人類，善于社交，可以被放在許多不同的環(huán)境，因此恒河猴被廣泛用于動(dòng)物測(cè)試實(shí)驗(yàn)中。
由于恒河猴與人類有著相似的生理和病理過(guò)程及免疫反應(yīng) ，因此能夠有效地評(píng)價(jià)**的安全性及免疫原性，是篩選甲亢**的平臺(tái)。為此，伍麗萍博士和團(tuán)隊(duì)骨干成員關(guān)小燕在位于昆明市郊的中科院昆明動(dòng)物所做了4年多的深入研究，成功建立了恒河猴甲亢模型。
幾乎模擬了人類甲亢的全部表型
伍麗萍博士介紹， Graves甲亢主要為促甲狀腺素受體抗體介導(dǎo)的一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，發(fā)病數(shù)占各類甲亢疾病的85%以上。施秉銀團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事內(nèi)分泌臨床及基礎(chǔ)研究工作，對(duì)包括Graves甲亢、橋本氏甲狀腺炎在內(nèi)的自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病機(jī)制及防治做了大量工作，取得了豐碩成果。此前，他們首次在國(guó)內(nèi)成功制備小鼠Graves甲亢模型，首次在國(guó)際上制備恒河猴和樹(shù)鼩Graves甲亢模型，在國(guó)際上首次成功誘導(dǎo)了新生小鼠、恒河猴、樹(shù)鼩對(duì)Graves甲亢的免疫耐受，并證實(shí)了雄激素對(duì)Graves病的保護(hù)作用。
研究團(tuán)隊(duì)還和華大基因合作，利用高通量測(cè)序等技術(shù)建立了T細(xì)胞免疫組庫(kù)，開(kāi)展了多種自身免疫性疾病免疫機(jī)制的研究，確定了Graves病、Graves眼病的免疫分子標(biāo)志物。其間，他們還先后主持完成9項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目及科技部重大專項(xiàng)、十五攻關(guān)等多項(xiàng)科研課題。施秉銀教授團(tuán)隊(duì)還和本領(lǐng)域國(guó)外的許多知名專家教授有著密切的聯(lián)系和合作，整個(gè)團(tuán)隊(duì)具有強(qiáng)大的研究實(shí)力。
研究團(tuán)隊(duì)所進(jìn)行的小鼠和恒河猴甲亢模型的制備，都是通過(guò)注射表達(dá)疾病相關(guān)特異性抗原的載體誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體而成，小鼠甲亢模型表現(xiàn)了人類甲亢部分特征，而此次制備的恒河猴模型，幾乎模擬了人類甲亢的全部表型。
模型驗(yàn)證到**成功還有三步要走
施秉銀介紹，Graves甲亢的發(fā)病機(jī)理，是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生了對(duì)自身成分促甲狀腺激素受體的免疫不耐受，使機(jī)體產(chǎn)生了針對(duì)自身抗原促甲狀腺激素受體的抗體，從而引起甲狀腺組織增生、甲狀腺激素產(chǎn)生和分泌增多。如能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)促甲狀腺激素受體的免疫耐受，就可以預(yù)防這種疾病的發(fā)生。
“免疫耐受可以通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行誘導(dǎo)，在機(jī)體發(fā)育的早期更容易誘導(dǎo)成功。”伍麗萍說(shuō)，新生期免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育健全，是誘導(dǎo)免疫耐受的一個(gè)重要窗口，機(jī)體可接受外來(lái)成分，對(duì)其產(chǎn)生免疫耐受，日后不會(huì)出現(xiàn)針對(duì)該成分的抗體或排斥反應(yīng)。成年后期由于免疫系統(tǒng)已成熟，很難誘導(dǎo)出典型的免疫耐受，多誘發(fā)免疫反應(yīng)，即使誘導(dǎo)出免疫耐受也不能持久。甲亢**機(jī)制就是在新生期誘導(dǎo)對(duì)致病性靶抗原促甲狀腺激素受體的耐受，等到成年后可以預(yù)防疾病的發(fā)生。
“**在恒河猴身上預(yù)防甲亢的成功驗(yàn)證，到為未來(lái)人用甲亢**研發(fā)，還要經(jīng)歷**優(yōu)化、生物等效性實(shí)驗(yàn)、臨床前研究三個(gè)主要階段。從目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可以看出，將來(lái)**研發(fā)成功后，初生后注射一次，即可預(yù)防甲亢的發(fā)生。”施秉銀教授說(shuō)，**一旦成功，不僅可以避免甲亢疾病的發(fā)生，提高人們的生活質(zhì)量，減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還能為其他自身免疫性疾病的防治提供新思路。
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