昨天Gilead（吉利德）宣布將支付比利時(shí)生物技術(shù)公司Galapagos 39.5億美元首付、并以溢價(jià)20%收購(gòu)11億美元GLPG股票開(kāi)始一個(gè)為期10年的合作。這令吉利德在GLPG的股份升至22%，并獲得三期臨床IPF藥物GLPG1690、二期臨床骨關(guān)節(jié)炎藥物GLPG1972 等6個(gè)臨床資產(chǎn)和20個(gè)臨床前資產(chǎn)的歐洲以外權(quán)益。吉利德還將另支付數(shù)十億里程金、在研產(chǎn)品的優(yōu)先收購(gòu)權(quán)。GLPG還將獲得二者在JAK1抑制劑filgotinib的合作更多權(quán)益，分配從80/20改為50/50。
這兩家公司此前已經(jīng)有較深合作，JAK1抑制劑filgotinib已經(jīng)到了報(bào)批階段。除了filgotinib，GLPG最值錢(qián)的產(chǎn)品要算IPF藥物GLPG1690。這個(gè)產(chǎn)品去年在一個(gè)小型二期臨床顯著改善IPF患者的肺功能，現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入三期臨床、如果成功有望成為重磅藥物。GLPG1690是一個(gè)叫做autotaxin（ATX）的分泌酶抑制劑，這個(gè)酶催化纖維化信號(hào)分子LPA的合成。這是一個(gè)通過(guò)人體基因相關(guān)性分析找到的靶點(diǎn)，在IPF患者表達(dá)高于正常人。動(dòng)物敲除ATX無(wú)法生存，但敲除下游的LPA受體可以緩解藥物誘發(fā)纖維化。ATX可能在發(fā)育過(guò)程中功能必須，但成體動(dòng)物失去ATX功能并無(wú)大礙、選擇性敲除或藥物抑制ATX都耐受性不錯(cuò)。
吉利德傳統(tǒng)上是個(gè)抗病毒 藥物公司，以HIV起家、發(fā)跡于HCV。最近幾年大規(guī)模進(jìn)入NASH，但現(xiàn)在基本是百戰(zhàn)百敗的成績(jī)。吉利德要在抗病毒 藥物領(lǐng)域之外快速占有一席之地需要與研發(fā)高手聯(lián)手?，F(xiàn)在大藥廠通過(guò)外包研發(fā)進(jìn)入不熟悉領(lǐng)域并不罕見(jiàn)，如賽諾菲曾將腫瘤藥物研發(fā)外包給再生元、再生元自己也與RNAi專(zhuān)家Alnylam有類(lèi)似合作。反譯核酸先驅(qū)Ionis與百健、諾華在ASO領(lǐng)域有大手筆合作，羅氏與日本藥廠中外制藥也有過(guò)類(lèi)似的合作、而吉利德新CEO O’Day原來(lái)是羅氏醫(yī)藥部總裁，所以這個(gè)合作原則上并不算新鮮、甚至被批缺少想象力。但很多投資者認(rèn)為吉利德有點(diǎn)大手大腳，花了這么多錢(qián)但可靠的收益并不多。GLPG1690畢竟是個(gè)新機(jī)理藥物，二期臨床雖然有一定療效信號(hào)但只有23個(gè)病人。
羅氏五年前曾以83億美元的天價(jià)收購(gòu)只有一個(gè)IPF產(chǎn)品Pirfenidone（商品名Esbriet）的Intermune。Esbriet去年銷(xiāo)售已經(jīng)超過(guò)10億，所以O(shè)’Day對(duì)GLPG1690可能有較高期望值。另外ATX是個(gè)纖維化機(jī)理，在NASH領(lǐng)域可能助一臂之力。這個(gè)合作限制吉利德在GLPG的股份不超過(guò)30%，但吉利德也是可以收購(gòu)GLPG的。不過(guò)昨天O’Day說(shuō)大型收購(gòu)對(duì)雙方都沒(méi)好處，另外兩年前以120億收購(gòu)的Kite現(xiàn)在看有點(diǎn)中看不中用，CAR-T技術(shù)雖然很有前景但短期內(nèi)難以產(chǎn)生足夠現(xiàn)金流。吉利德過(guò)去5年因?yàn)楸嗡幬锟焖俜e累了大量現(xiàn)金，是過(guò)去5年少數(shù)新產(chǎn)品銷(xiāo)售高于研發(fā)投入的大藥企。但吉利德拿著現(xiàn)金拒絕消費(fèi)也令很多投資者大為惱火，尤其是前幾年利息低的時(shí)候吉利德還借了不少錢(qián)。結(jié)果丙肝市場(chǎng)在競(jìng)爭(zhēng)和病人枯竭的雙重壓力下迅速萎縮，現(xiàn)在不得不現(xiàn)上轎現(xiàn)扎耳朵眼。
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