最近一直天女散花廣交天下朋友的羅氏今天一天公布了三個(gè)與生物技術(shù)公司的合作意向。首先是與日本根據(jù)受體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)GPCR藥物的Sosei Heptares合作開(kāi)發(fā)未滿足醫(yī)療需求藥物，但具體靶點(diǎn)沒(méi)有公布。Sosei將獲得2600萬(wàn)美元首付和10億美元里程金。繼而羅氏又與開(kāi)發(fā)小分子RNA調(diào)控劑的Skyhawk合作開(kāi)發(fā)腫瘤和神經(jīng)退行性疾病，首付沒(méi)有公開(kāi)但里程金在數(shù)十億水平。第三個(gè)合作是與Convelo開(kāi)發(fā)神經(jīng)內(nèi)科藥物，如多發(fā)性硬皮癥。這個(gè)交易首付和里程金都沒(méi)有公布。
Sosei的核心技術(shù)是2017年獲炸 藥獎(jiǎng)的冷凍電鏡技術(shù)。GPCR是最重要的一類受體，現(xiàn)在有1/3藥物是GPCR配體。但這些傳統(tǒng)藥物選擇性較差，很多中樞GPCR藥物基本是機(jī)槍掃射模式、雖然能打到靶標(biāo)但很多相關(guān)靶標(biāo)躺著中槍。另有一些GPCR成藥性較差、需要多肽配體。GPCR以前離開(kāi)細(xì)胞膜的脂雙層環(huán)境很難鑒定，令藥物設(shè)計(jì)缺少結(jié)構(gòu)根據(jù)。雖然有一些X-ray結(jié)構(gòu)但冷凍電鏡令這些膜受體結(jié)構(gòu)解析更容易。 Skyhawk的小分子RNA調(diào)控劑也是現(xiàn)在一個(gè)前沿，羅氏自己的SMA藥物、7號(hào)外顯子調(diào)控劑risdiplam已經(jīng)在臨床產(chǎn)生一定療效。另一個(gè)開(kāi)發(fā)小分子RNA調(diào)控劑比較高調(diào)的小公司是Arrakis，大公司諾華、輝瑞也在這個(gè)領(lǐng)域有投人，其中輝瑞的ATTR-CM藥物Tafamidis已經(jīng)上市。Convelo的技術(shù)是開(kāi)發(fā)一類叫做髓磷脂的保護(hù)神經(jīng)元脂分子。
這些合作顯然多是針對(duì)高度未滿足醫(yī)療需求的顛覆性技術(shù)、很多是早期技術(shù)。這是新基過(guò)去10年的核心戰(zhàn)術(shù)，遺憾的是新基在執(zhí)行力方面略差、在幾個(gè)最重要收購(gòu)資產(chǎn)的開(kāi)發(fā)犯了低級(jí)錯(cuò)誤，令這個(gè)模式受到一定質(zhì)疑。前幾天講到新藥發(fā)現(xiàn)對(duì)隨機(jī)性的高度依賴，即使默沙東這樣傳統(tǒng)強(qiáng)隊(duì)也差點(diǎn)扔掉Keytruda。一個(gè)避免這類錯(cuò)誤的策略就是早期項(xiàng)目的多元化，同時(shí)建立一個(gè)相對(duì)高效的評(píng)價(jià)體系能以盡量低成本和最快速度篩除低成功率項(xiàng)目、即所謂的Kill the losers策略。但losers什么時(shí)候處死、何罪處死是個(gè)大學(xué)問(wèn)。有一個(gè)著名投資人認(rèn)為一個(gè)陰性數(shù)據(jù)就可以停止一個(gè)項(xiàng)目，但也有很多類似Amarin魚油藥物Vascepa豪賭到最后成功的例子。
當(dāng)然多元化不等于沒(méi)有任何選擇。除了技術(shù)新穎性和未滿足醫(yī)療需求這兩個(gè)必要條件，該技術(shù)是否令藥物設(shè)計(jì)更科學(xué)化也是一個(gè)重要考慮因素。江湖上傳說(shuō)羅氏的BD老大Sabry有一個(gè)不成文法則號(hào)稱Sabry法則，即機(jī)理不清的藥物不能進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)，當(dāng)然這有多少可信度外人不得而知。但現(xiàn)在很多著名投資者對(duì)機(jī)理與疾病關(guān)系理解程度的要求超過(guò)患病人數(shù)，因?yàn)槿绻幬镎嬲行Ъ词够颊吆苌僖部梢酝ㄟ^(guò)高藥價(jià)收回成本，如NTRK變異雖然只存在于1%患者但也不耽誤Loxo以80億美元被禮來(lái)收購(gòu)。而雞肋藥物如Belviq即使是減肥這樣超大市場(chǎng)也只能以白菜價(jià)賣給合作伙伴。
羅氏最近大小收購(gòu)、合作頻繁，大到48億收購(gòu)Spark、小到NASH企業(yè)Jecure。羅氏在新技術(shù)領(lǐng)域投入也很大，如剛剛募資3億美元IPO的Adaptive Biotechnologies曾獲得羅氏的3億美元首付合作經(jīng)費(fèi)、與Xencor的合作首付也達(dá)到1.2億。較小的合作與物理擠壓細(xì)胞遞送藥物SQZ的合作、聯(lián)手Microbiotica開(kāi)發(fā)IBD藥物應(yīng)細(xì)菌標(biāo)記、分別與Lodo和Warp Drive Bio合作尋找新型抗生素、與蛋白降解先驅(qū)Arvinas合作開(kāi)發(fā)小分子蛋白降解藥物等。但這樣吾日三投吾資的事情還是非常罕見(jiàn)。
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