2019年7月18日，專注腫瘤免疫治療的全球性生物制藥公司——阿諾醫(yī)藥 (Adlai Nortye) 在2019年日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（JSMO）上發(fā)布了自研產(chǎn)品AN9015（CSF-1R/c-kit抑制劑）的動物模型數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，AN9015可以在不增加瘤內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）的情況下，減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），顯示出良好的抗腫瘤效果。該項成果也榮獲了大會的特別獎勵 (TravelAward of JSMO2019)。
在腫瘤微環(huán)境（TME）中，CSF-1R與其配體CSF-1的信號傳導(dǎo)誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的分化和存活，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。阻斷CSF-1R信號通路是重建腫瘤微環(huán)境，減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的一種策略。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，多個處于臨床開發(fā)階段的CSF-1R抑制劑分子在減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的同時會升高瘤內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞的水平，這可能會部分中和CSF-1R抑制劑的抗腫瘤作用。
阿諾醫(yī)藥AN9015具有CSF-1R和c-kit雙重拮抗活性，可以在不增加瘤內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞的情況下，減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。試驗數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)過AN9015治療后，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞減少，更多的T細(xì)胞浸潤到腫瘤組織中，腫瘤生長受到明顯抑制。當(dāng)與PD-1抗體聯(lián)合使用時，AN9015表現(xiàn)出更好的抗腫瘤效果。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，CSF-1R的另一個配體IL-34與多種腫瘤類型有相關(guān)性，AN9015在抑制CSF-1誘導(dǎo)的CSF-1R激活的同時，還能夠以相似的活性抑制IL-34對CSF-1R通路的激活作用，這也意味著AN9015有望拓展到更大的腫瘤病人人群，應(yīng)用前景廣闊。
此次發(fā)布的動物模型數(shù)據(jù)也為AN9015后續(xù)申請進(jìn)入臨床提供了有力支持。據(jù)了解，AN9015研發(fā)進(jìn)度在國內(nèi)占據(jù)優(yōu)勢地位，具備BIC潛質(zhì)。
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