小細胞肺癌（SCLC）約占所有新發(fā)肺癌的15%，其中70%的SCLC患者在疾病確診時已處于廣泛期。SCLC惡性程度高，侵襲性強，盡管其對放化療比較敏感，但極易發(fā)生耐藥，復發(fā)率高，后期治療效果欠佳。今年ASCO大會上報道了SCLC二線治療的三大藥物，給SCLC的治療帶來了春天，我們一睹為快。
1. 復敏良藥--RRx-001
RRx-001是通過調節(jié)腫瘤相關巨噬細胞和腫瘤相關中性粒細胞的表觀遺傳學特性來影響腫瘤的微環(huán)境，從而逆轉小細胞肺癌化療耐藥的一種表觀-免疫抑制劑。
本次ASCO報道II期QUADRUPLETHREAT研究，該研究共納入26例鉑類耐藥/難治性或既往已接受過二線以上化療方案的小細胞肺癌患者，這些患者接受RRx-001治療，4mg RRx-001，每周一次，再繼續(xù)用EP方案化療，評價其療效。
結果顯示：在完成RRX-001治療后，再次重啟EP，1人獲得了完全緩解，6人部分緩解，客觀緩解率為26.9%，中位OS為8.6個月，12個月OS率為44.1%，效果驚人。
RRx-001能夠利用表觀遺傳系統(tǒng)，在基因層面調節(jié)腫瘤細胞，從而使腫瘤對化療不耐藥，可以讓耐藥的患者能夠繼續(xù)用EP方案化療，有效延長生存期。
2. lurbinectedin 二線治療SCLC，被授予孤兒藥稱號
lurbinectedin是由PharmaMar公司研發(fā)的，能夠有選擇性地抑制反式激活的RNA聚合酶II媒介的轉錄過程。它對RNA聚合酶I和線粒體RNA聚合酶的活性沒有影響，也不影響mRNA的正常轉錄過程。在有些癌癥種類中，癌癥細胞依靠高速運轉的轉錄過程支持它們的增殖，這些腫瘤細胞對lurbinectedin尤為敏感。它們包括小細胞肺癌，BRCA1/2轉移乳腺癌等。
ASCO2019大會上公布了 lurbinectedin 單藥二線治療復發(fā)SCLC II期籃子試驗的結果。
實驗入組了105名均接受過一線治療且進展的SCLC患者，所有患者均在第一天（每21天）接受3.2mg/m2lurbinectedin,靜注1小時的治療方案，在所有105名患者中，ECOG評分分布為：PS 0/1/2 (32%/62%/6%), 41%患者有肝轉移，7.6%患者前期接受過免疫治療。
結果顯示：105名患者的總體有效率為35.2%，中位應答持續(xù)時間為5.3個月，中位總生存期10.8個月；
亞組分析：
鉑類耐藥組 （47人，一線復發(fā)時間<90天）：有效率21.3%，中位持續(xù)緩解時間4.7個月，中位總生存期5.1個月；
鉑類敏感組（58人，一線復發(fā)時間>90天）：有效率46.6%，中位持續(xù)緩解時間6.2個月，中位總生存期15.2個月。
早在2018年8月6日，美國FDA就授予lurbinectedin孤兒藥稱號，用于治療SCLC患者，Lurbinectedin將成為小細胞肺癌二線治療的潛在新方案。
3. Trilaciclib二線治療SCLC，減輕骨髓抑制
廣泛期SCLC患者一線標準治療方案為含鉑雙藥化療，但是化療會引起骨髓抑制，既往研究發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑trilaciclib能緩解骨髓抑制，基于這一理論基礎，研究者設計了一項經治廣泛期SCLC患者，隨機接受拓撲替康聯(lián)合Trilaciclib或安慰劑治療的隨機、雙盲、多中心2期研究。
該研究共納入91例患者，研究分為3個治療組：①T (240 mg/m2) + 0.75 mg/m2拓撲替康；②T (240 mg/m2) + 1.5 mg/m2拓撲替康；③安慰劑(P) + 1.5 mg/m2拓撲替康，第1～5天靜脈治療，21天為1周期。研究的納入標準包括：充足的臟器功能，可測量的病灶，東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力活動狀態(tài)（PS）0～2，患者既往接受1線或2線化療后疾病進展，治療期間可接受標準的支持治療，但在第1周期不允許進行預防性生長因子的治療。研究評價包括安全性、耐受性、骨髓抑制情況及療效的評估。
結果發(fā)現(xiàn)，在接受1.5 mg/m2拓撲替康治療的患者中，使用trilaciclib顯著降低了嚴重的中性粒細胞減少的發(fā)生率，試驗組40.6% vs 對照組75.6%，P=0.016），而且中性粒細胞減少的持續(xù)時間也較短，試驗組2天vs 對照組8天，P= <0.0001。治療5周后，trilaciclib治療組中，更少的患者接受紅細胞輸注，粒細胞集落刺激因子（GCSF）治療及其他原因導致的治療劑量減少。
研究認為trilaciclib聯(lián)合拓撲替康，能夠緩解化療導致的骨髓抑制，改善拓撲替康治療的耐受性，研究提示在細胞**化療基礎上，增加trilaciclib治療廣泛期SCLC是有臨床獲益的。
小細胞肺癌目前一線標準治療治療方案為廣泛期患者使用含鉑雙藥化療，局限期患者使用順鉑聯(lián)合依托泊甙，同步放療。二線化療為包括拓撲替康藥物治療。此外，NCCN指南推薦nivolumab單藥或nivolumab聯(lián)合ipilumumab用于SCLC二線治療。整體而言SCLC的治療方式比較單一，今年ASCO會議上激動人心的SCLC二線新藥報道，無疑給SCLC患者帶來很大的福音。
參考來源：2019ASCO 口頭報告
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