今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，它向美國FDA提交了由VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構(gòu)成的組合療法的新藥申請（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。這一NDA同時尋求優(yōu)先審評資格，如果獲得批準，F(xiàn)DA對它的審評時間將從標準的12個月縮短至8個月（從NDA提交之日計算）。這款創(chuàng)新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。
CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。CF是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞的約7.5萬人受到影響。
Vertex公司開發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運到細胞表面的水平來增強CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細胞表面CFTR蛋白的開放時間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認定。
▲CF由CFTR蛋白功能異常造成，影響細胞的水、氯離子平衡，最終導(dǎo)致肺部等多種器官功能障礙（圖片來源：Vertex官網(wǎng)）
該申請是基于兩項針對12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗的積極結(jié)果。在第一項隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個F508del基因突變和一個功能最小化基因突變的患者。試驗結(jié)果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對照組相比，肺功能顯著提高，表現(xiàn)為一秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項3期臨床試驗中，攜帶兩個F508delCFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法的治療。試驗結(jié)果表明，將VX-445加入到tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的治療方案中，能夠?qū)pFEV1的平均絕對值改善10%（p<0.001）。
注：原文有刪減。
參考資料：
[1] Vertex Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Triple Combination Regimen of VX-445 (Elexacaftor), Tezacaftor and Ivacaftor in Cystic Fibrosis. Retrieved July 22, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190722005202/en/
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