近幾年來，大量研究表明，服用****的糖尿病患者，其癌癥發(fā)生率顯著較低。同時，與胰島素和磺脲類治療糖尿病的藥物相比，****與癌癥死亡率下降有關。對肺癌患者來說，IV期肺癌合并糖尿病患者服用****后，存活率顯著提高。
那么沒有糖尿病的癌癥患者能不能通過服用****來延緩靶向藥耐藥，延長PFS(無進展生存時間)和OS(總生存期)？今年的ASCO大會上有很多****的研究，那么研究結果到底如何呢？我們一起來看下。
1. ****聯合吉非替尼治療非糖尿病的晚期NSCLC患者,并不能改善PFS和OS
基礎研究顯示，****可以增敏EGFR-TKI的療效，但缺乏臨床試驗的驗證。鑒于此，來自我國大坪醫(yī)院的研究人員開展了一項多中心、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，結果在2019 ASCO公布。
這項研究共納入224例初治、攜帶EGFR敏感突變的IIIb或IV期NSCLC患者，隨機分為250mg吉非替尼（口服,每日1次）聯合****500mg（口服,每周一次）組或聯合安慰劑組，2周后****爬坡至1000mg（口服,每日兩次）。主要研究終點為1年的PFS率，次要研究終點包括PFS、OS、ORR及安全性。
兩組之間的基線特點均衡可比，研究結果顯示實驗組和對照組的1年PFS率分別為41.2%和42.9%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.6268）。聯合****治療不改善患者的PFS （10.3個月 vs 11.4個月）、OS（22.0個月 vs. 27.5個月）或ORR（66.0% vs 66.7%）。聯合****治療在各個亞組分析中均未觀察到生存優(yōu)勢。實驗組的腹瀉發(fā)生率較高（78.38% vs 43.24%），其他不良反應兩組均類似。
因此，研究者認為聯合****治療并不能改善無糖尿病的攜帶EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者接受TKI治療的預后。
2. ****聯合同步放化療，無生存獲益
來自加拿大Juravinski癌癥中心的Theodoros Tsakiridis教授領銜開展了Ⅱ期NRG-LU001研究，在不可手術ⅢA/ⅢB期未合并糖尿病非小細胞肺癌（NSCLC）中，評估****是否可以改善根治性同步放化療的療效。
2014年4月至2016年12月，入組的170位患者隨機按1∶1比例進行分配接受卡鉑+紫杉醇化療同步胸部放療(60Gy)，后續(xù)給予卡鉑+紫杉醇鞏固治療（對照組）或在相同的方案基礎上在化療期間聯合****（2000mg/d；試驗組）。
研究結果顯示，對照組1年和2年的PFS率分別為60.4%和40.1%，而****組1年和2年的PFS率分別為51.3%和34.5%，兩組無統(tǒng)計學差異。對照組和****組2年的OS率分別為65.4%和64.9%，結果相近。
盡管****聯合同步放化療治療局部晚期NSCLC的耐受性良好，但****并不能改善患者的PFS和OS，也不能改變患者的局部復發(fā)或遠處轉移率。
3. ****無法給前列腺癌患者帶來獲益
一項前瞻性多中心隨機對照Ⅱ期研究TAXOMET，比較多西他賽聯合****與多西他賽聯合安慰劑治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC），主要研究終點為PFS反應率（≥50%降低），次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、PFS、OS、**和生活質量（QoL）。研究共納入99例患者，****聯合組和對照組沒有觀察到區(qū)別，其中PSA反應率兩組均為72%，ORR均為28%，臨床或生物學中位PFS，兩組分別為7.3個月和5.8個月，P=0.848，中位OS兩組分別24.2個月和19.7個月（P=0.53）。不良事件方面，除了****組有腹瀉更常見的趨勢（70%和50%，P=0.072；3～4級事件較少）外，其余兩組之間沒有差異。根據治療期間兩組之間的QLQ-C30評分，QoL沒有差異。TAXOMET研究表明，****的添加并未給患者帶來任何獲益。
通過以上研究，可知對于有糖尿病的癌癥患者，可以嘗試靶向藥聯合****，因為很多研究已經證實是存在效果的。但是我們基本可以看出非糖尿病的癌癥患者無法從****中獲益。
最后小編要補充的是，盡管以上研究否定了****在非糖尿病癌癥患者中的治療獲益，但是關于****抗癌的研究也有很多。比如一項III期臨床試驗表明，****對于非糖尿病的腸癌患者有一定的抗癌效果。****和血紅素可抑制三陰乳腺癌的生長；****可降解PD-L1，解除癌細胞對免疫細胞的壓制，提高抗癌能力等。
近期一項來自四川大學華西口腔醫(yī)學院的研究還發(fā)現，****可以消除頭頸癌起始細胞的干細胞特性，阻止其惡變?yōu)榘┌Y。
總之，近年來關于****抗癌機制的研究比較多，但在臨床轉化上還未有統(tǒng)一結論。因此臨床用藥要特別注意患者的個性化治療，特別是所謂"神藥"的使用。
參考來源：
1. 2019 ASCO abstr 9035；8502；5004；
2. Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, et al. Metformin for chemoprevention of metachronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicentre double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 trial.
3. Wu X, Yeerna H, Goto Y, et al. Metformin inhibits progression of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma by acting Directly on Carcinoma Initiating Cells.
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