盡管輝瑞的JAK抑制劑Xeljanz此前獲得了一線潰瘍性結(jié)腸炎治療的批準(zhǔn)，然后近日該藥卻迎來(lái)了沉重打擊——美國(guó)FDA強(qiáng)制要求該藥在包裝上增加黑框警告，警告相關(guān)患者服用10毫克劑量、每日兩次的JAK抑制劑會(huì)增加血栓甚至導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，Xeljanz在治療潰瘍性結(jié)腸炎患者方面的批準(zhǔn)也遭到了限制，該藥物目前僅被批準(zhǔn)用于那些對(duì)其他藥物沒(méi)有反應(yīng)或不適合接受其他藥物進(jìn)行治療的患者。
Xeljanz是一種口服Janus激酶抑制劑，能夠抑制JAK通路，這些通路被認(rèn)為在多種慢性炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。Xeljanz能夠降低細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的基因表達(dá)及細(xì)胞的激活。雖然在上市后研究中，服用10毫克劑量Xeljanz的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者也出現(xiàn)了心血管風(fēng)險(xiǎn)，但FDA還是認(rèn)為Xeljanz適用于潰瘍性結(jié)腸炎的患者。除了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和結(jié)腸炎外，每日兩次5毫克劑量的Xeljanz也被批準(zhǔn)用于銀屑病關(guān)節(jié)炎。
這已經(jīng)不是Xeljanz第一次遭到安全警告。今年2月，輝瑞就曾遭到過(guò)FDA的安全警示。FDA在2012年批準(zhǔn)Xeljanz用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療時(shí)，要求輝瑞繼續(xù)進(jìn)行Xeljanz上市后安全性研究，但根據(jù)試驗(yàn)公布的早期數(shù)據(jù)表明，服用較高劑量Xeljanz的患者更容易患肺栓塞，最終可能導(dǎo)致患者死亡。
今年5月，歐洲人用藥品委員會(huì)（EMA）也對(duì)本來(lái)就具有肺部血栓高風(fēng)險(xiǎn)的患者使用Xeljanz進(jìn)行高劑量治療做出了臨時(shí)限制，包括那些患有心力衰竭、有血栓病史以及其他疾病患者。該機(jī)構(gòu)當(dāng)時(shí)表示，Xeljanz的臨時(shí)禁令立即生效，直到獲得足夠的安全信息證明該藥物可安全地用于長(zhǎng)期治療時(shí)，才考慮解除。
外界分析認(rèn)為，F(xiàn)DA此次嚴(yán)厲的黑框警告可能會(huì)對(duì)Xeljanz的增長(zhǎng)勢(shì)頭造成打擊。今年第一季度Xeljanz的銷(xiāo)售額增長(zhǎng)了34％，達(dá)到4.23億美元，其中潰瘍性結(jié)腸炎的銷(xiāo)量增長(zhǎng)了7％。
需要注意的是，輝瑞Xeljanz并不是同類(lèi)JAK抑制劑藥物中唯一存在劑量相關(guān)安全問(wèn)題的。在研究數(shù)據(jù)提示嚴(yán)重血栓風(fēng)險(xiǎn)后，F(xiàn)DA只批準(zhǔn)了禮來(lái)低劑量Olumiant，同時(shí)要求Olumiant在說(shuō)明書(shū)中增加黑框警告等內(nèi)容，明確告知服用后的潛在風(fēng)險(xiǎn)。拒絕高劑量的理由是需要更多數(shù)據(jù)以明確該藥物治療的安全問(wèn)題。
盡管接連遭遇安全性的質(zhì)疑，輝瑞表示仍然相信Xeljanz今年的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)將繼續(xù)增長(zhǎng)，因?yàn)樵撍幍倪m應(yīng)癥類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎銷(xiāo)量的不斷增長(zhǎng)。至于有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的限制批準(zhǔn)，輝瑞認(rèn)為大多數(shù)使用Xeljanz治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者對(duì)其他治療手段（如腫瘤壞死因子抑制劑）并沒(méi)有較好的治療反應(yīng)，因此這一限制對(duì)Xeljanz的影響相對(duì)有限。
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