PD-(L)1單抗仍在不斷刷新臨床治療方案，如在三陰乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸癌等瘤種的歷史性突破。2019年07月30日，默沙東發(fā)布2季度財(cái)報(bào)，其中，可瑞達(dá)(Keytruda, 帕博利珠單抗) 2019年上半年業(yè)績(jī)高達(dá)49.03億美元，正如筆者前文分析《2018年財(cái)報(bào)| 可瑞達(dá)、佳達(dá)修星光熠熠，默沙東全年?duì)I收423億美元》，2019年可瑞達(dá)銷(xiāo)售額將會(huì)順利突破100億美元，成長(zhǎng)為一款僅次于修美樂(lè)的超級(jí)超級(jí)重磅炸 彈！
筆者看來(lái)，Keytruda有望成為最快破百億美元的明星單品之一。
2017年Q1季度開(kāi)始，季度環(huán)比增長(zhǎng)率保持在12-23%，增長(zhǎng)趨勢(shì)十分穩(wěn)健，若按照季度環(huán)比增長(zhǎng)率10%估算，2019年Keytruda全年銷(xiāo)售額有望達(dá)到109億美元，最早在2019年銷(xiāo)售額便可以超越來(lái)那度胺，成為一款超級(jí)重磅炸 彈。
銷(xiāo)售額突破100億美元，修美樂(lè)用了12年（2013年破百億）;
銷(xiāo)售額突破100億美元，立普妥用了9年（2004年破百億）；
銷(xiāo)售額突破100億美元，來(lái)那度胺預(yù)計(jì)用15年（2019年破百億）；
銷(xiāo)售額突破100億美元，吉利德Harvoni和Sovaldi僅僅用了2年(上市第2年)；
銷(xiāo)售額突破100億美元，Keytruda可能只需6年（2019年破百億）。
卡瑞利珠單抗則是國(guó)產(chǎn)PD-(L)1單抗的一個(gè)典型代表，05月29日獲批上市，最近，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公開(kāi)了恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗的技術(shù)審評(píng)報(bào)告以及藥品說(shuō)明書(shū)，下載路徑見(jiàn)下面截圖。這里同樣可以檢索到其他中國(guó)創(chuàng)新藥物的技術(shù)審評(píng)報(bào)告。
CDE官網(wǎng)
本文重點(diǎn)列出卡瑞利珠單抗的幾個(gè)重要技術(shù)審評(píng)信息。
一． 會(huì)議召開(kāi)情況
會(huì)議經(jīng)過(guò)
卡瑞利珠單抗技術(shù)審評(píng)過(guò)程中，總計(jì)與中心開(kāi)了5次溝通會(huì)議，其中，2018年07月19日，專(zhuān)門(mén)召開(kāi)了關(guān)于毛細(xì)血管增生癥的專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)。
卡瑞利珠單抗關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)：
1. 2018年04月23日，卡瑞利珠單抗上市申請(qǐng)獲承辦，列為特殊審評(píng)審批品種；
2. 2018年05月02日，納入優(yōu)先審評(píng)審批；
3. 2018年07月20-26日，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查；
4. 2018年5月28日、2018年9月18日、2019年3月4日分別發(fā)出3次補(bǔ)充資料通知；
5. 2018年08月16-20日，09月11-14日，分別對(duì)本品進(jìn)行了第一階段和第二階段生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查；
6. 2019年05月29日，正式獲批上市。
二． 關(guān)于備受關(guān)注的毛細(xì)血管增生
技術(shù)審評(píng)報(bào)告中多處提及了毛細(xì)血管增生，見(jiàn)于以下幾個(gè)部分：
綜合審評(píng)意見(jiàn)-藥理毒理評(píng)價(jià)
-本品在臨床研究中的主要**反應(yīng)(免疫**和 毛細(xì)血管增生)在非臨床研究中均未見(jiàn)，卡瑞利珠單抗與人 VEGFR2具有弱結(jié)合，KD為714nM;卡瑞利珠單抗與藥理作用靶點(diǎn)人PD-1結(jié)合的 KD 為3.31nM。
綜合審評(píng)意見(jiàn)-支持上市申請(qǐng)的關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)
-安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，皮膚反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥是一個(gè)顯著的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，所有級(jí)別發(fā)生率97.3%。
綜合審評(píng)意見(jiàn)-支持上市申請(qǐng)的關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)-風(fēng)險(xiǎn)分析與控制
技術(shù)審評(píng)的總體評(píng)價(jià)
1. 卡瑞利珠單抗毛細(xì)血管增生，藥物特有、免疫相關(guān)，發(fā)生率74.1%，15.1%患者合并出血，通過(guò)局部處理可進(jìn)行有效止血；
2. ASCT 后復(fù)發(fā)的 HL 患者，國(guó)內(nèi)尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療，卡瑞利珠單抗對(duì)該患者人群具有較為顯著的獲益風(fēng)險(xiǎn)比；
3. 毛細(xì)血管增生需要進(jìn)行上市后重點(diǎn)監(jiān)控，嚴(yán)格執(zhí)行上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，包括對(duì)毛細(xì)血管增生癥的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，并根據(jù)上市后發(fā)現(xiàn)的新的安全性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步修訂該風(fēng) 險(xiǎn)管理計(jì)劃，2 年內(nèi)每 6 個(gè)月提交安全性更新報(bào)告，2 年后根據(jù)本品 的安全性情況對(duì)安全性更新報(bào)告的更新時(shí)限進(jìn)行重新要求。
綜上，我們可以明顯看出，審評(píng)中心對(duì)該品種特有的藥物相關(guān)的毛細(xì)血管增生癥給予了很大關(guān)注，CDE認(rèn)為卡瑞利珠單抗是VEGFR2的激動(dòng)劑，但是恒瑞醫(yī)藥駁回該觀點(diǎn)，恒瑞醫(yī)藥補(bǔ)充了非臨床研究結(jié)果，卡瑞利珠單抗與VEGFR2的親和力較弱 (714nM)，仍不認(rèn)為是VEGFR2直接激動(dòng)劑，特有的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制尚不明確。但是，筆者認(rèn)為，PD-(L)1單抗給霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)顯著的臨床獲益，但是該適應(yīng)癥上，將會(huì)多種替代療法，卡瑞利珠單抗并不是一個(gè)好的選擇，可以選擇收益風(fēng)險(xiǎn)比更為優(yōu)異的信迪利單抗單抗，以及未來(lái)即將獲批上市的替雷利珠單抗！
近幾年，PD-(L)1單抗革新了癌癥的治療方案，中國(guó)在該領(lǐng)域也有著令人矚目的突破，卡瑞利珠單抗是一個(gè)典型代表，取得了許多令人矚目的臨床進(jìn)展，卡瑞利珠單抗的毛細(xì)血管增生不良反應(yīng)是一個(gè)值得大家關(guān)注的不良反應(yīng)，雖然與臨床收益具有相關(guān)性，但是具有可替代同類(lèi)產(chǎn)品時(shí)，卡瑞利珠單抗將不是一個(gè)的選擇，但是同時(shí)仍無(wú)法忽視卡瑞利珠單抗給其他瘤種患者帶來(lái)的創(chuàng)新治療選擇！
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì)越來(lái)越有溫度，醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人，打破信息知識(shí)的壁壘！
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