TNBC指ER、PR、HER均為陰性的乳腺癌,實(shí)際上是none of the above多種亞型的組合、是沒(méi)有書皮的各類雜書。因?yàn)槿鄙倌[瘤驅(qū)動(dòng)基因異常和表面特異標(biāo)記,所以這是一類幾乎完全依賴化療的乳腺癌。多年前貝伐單抗根據(jù)PFS數(shù)據(jù)通過(guò)加速審批上市,但后來(lái)的三期臨床未能顯示OS優(yōu)勢(shì)、PFS收益也比上市前的臨床試驗(yàn)縮小,成為早期通過(guò)AA上市后被撤市的藥物之一。K藥自己作為二線藥物今年也在晚期轉(zhuǎn)移TNBC的KN119試驗(yàn)中失敗,當(dāng)然轉(zhuǎn)移腫瘤一線藥物進(jìn)展后與可手術(shù)早期腫瘤治療完全不同。羅氏的PD-L1抗體Tecentriq今年憑借Impassion-130數(shù)據(jù)被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移TNBC的一線療法,K藥與化療組合在這個(gè)人群的KN355也在進(jìn)行中。
現(xiàn)在PD-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)逐漸向早期腫瘤擴(kuò)展,主要PD-1藥物在肺癌、惡黑、乳腺癌的手術(shù)前、手術(shù)后維持療法都有布局。今天這個(gè)結(jié)果令K藥成為第一個(gè)在早期TNBC顯示收益的PD-1藥物,而去年Opdivo已經(jīng)在早期惡黑、NIPI組合在早期肺癌顯示一定療效。越早介入越可能占據(jù)該人群市場(chǎng)、因?yàn)榻?jīng)過(guò)PD-1藥物治療后再使用其它PD-1藥物的機(jī)會(huì)很小,但針對(duì)早期人群也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。一是早期、轉(zhuǎn)移腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法不同,對(duì)已有化療的敏感性和對(duì)安全性要求也不同,所以即使末線有收益也未必在一線就能擊敗標(biāo)準(zhǔn)療法。事實(shí)上PD-1藥物已經(jīng)在多個(gè)通過(guò)AA上市一線適應(yīng)癥的三期臨床被標(biāo)準(zhǔn)療法逼平。另外很多腫瘤早期診出率較低,市場(chǎng)有限。最后雖然pCR可能有所改進(jìn),但如果有更多患者失去手術(shù)資格也是需要平衡的因素。
K藥在PD-1大戰(zhàn)中的出色表現(xiàn)已經(jīng)成為制藥史一個(gè)經(jīng)典案例,彎道超車這個(gè)詞可能就是因?yàn)镵藥的成功在新藥圈子里流行起來(lái)。今天默沙東公布的第二季度財(cái)報(bào)顯示K藥銷售在本季度已經(jīng)達(dá)到26億美元,這個(gè)產(chǎn)品有望成為制藥史上產(chǎn)品、峰值年銷售可能會(huì)超過(guò)200億美元。K藥的成功顯示國(guó)際大藥廠在場(chǎng)地相對(duì)清晰比賽中的出色執(zhí)行力,這也提醒錯(cuò)誤認(rèn)為me-too藥物風(fēng)險(xiǎn)更低、機(jī)會(huì)更大的廠家。其實(shí)在機(jī)理相對(duì)清楚的藥物開(kāi)發(fā)中跨國(guó)集團(tuán)的優(yōu)勢(shì)其實(shí)更大,反而在全新機(jī)理、大家都受更多不可抗拒因素制約的FIC新藥競(jìng)爭(zhēng)中大家機(jī)會(huì)更平均。這好比弱隊(duì)與巴西隊(duì)踢球,在燈光灰暗、凹凸不平的泥地球場(chǎng)比賽反而勝率更高。如果在照明良好的標(biāo)準(zhǔn)球場(chǎng)比賽則幾乎是百戰(zhàn)百敗。
受體陽(yáng)性乳腺癌的治療現(xiàn)在已經(jīng)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。HER2抗體耐藥人群現(xiàn)在有HER2/HER3二聚抑制劑、ADC、Fc改良抗體上市或在晚期臨床開(kāi)發(fā)中,HR陽(yáng)性也有幾個(gè)CDK4/6抑制劑、PI3K抑制劑Piqray等新藥在不同亞型上市,BRCA變異則有PARP抑制劑Talzenna上市。但TNBC還是一個(gè)缺少優(yōu)質(zhì)新藥的較大人群,今天這個(gè)結(jié)果可算久旱逢甘雨、令這類患者增加了生存希望。
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