PD-1的藥物已經(jīng)被應(yīng)用于臨床，CD47靶點(diǎn)也正在“出道”準(zhǔn)備的臨床試驗(yàn)階段。

       正是在CD47的臨床試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，不是所有的患者都會對抗CD47抗體有效！這一發(fā)現(xiàn)，讓所有人睜大了眼睛，癌細(xì)胞“藏私”了？這還有隱藏實(shí)力沒發(fā)揮啊，癌細(xì)胞的兜兜里還有別的“別吃我免死金牌”！

       果不其然，研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)CD24蛋白也是癌細(xì)胞的“別吃我”免死金牌。

       在三陰性乳腺癌細(xì)胞中，CD24高表達(dá)以及CD24表達(dá)與幾種癌癥預(yù)后相關(guān) 圖片來源：參考資料[1]

       CD24

       “如果癌細(xì)胞想在巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）的存在下生長，它們必須發(fā)出一些信號，使自身免于免疫系統(tǒng)的攻擊，你需要找到這些信號，這樣就可以破壞它們，釋放出免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞的全部潛力。”該研究第一作者Amira Barkal說。

       于是研究人員把目光瞄準(zhǔn)到癌癥中過表達(dá)的蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞和周圍組織相比，癌細(xì)胞產(chǎn)生豐富的CD24。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤部位的巨噬細(xì)胞可以通過一種名為SIGLEC-10的受體感知CD24信號。SIGLEC-10識別出癌細(xì)胞的CD24后，巨噬細(xì)胞被蒙蔽，以為是“別吃我”，故而放過了癌細(xì)胞。而且研究人員的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)，研究人員將來自癌癥患者的巨噬細(xì)胞與癌細(xì)胞混合在一起，然后通過抗體阻斷CD24和SIGLEC-10之間的聯(lián)系，巨噬細(xì)胞就會開始吞噬癌細(xì)胞。

       “當(dāng)我們用CD24阻斷劑治療癌癥后，對巨噬細(xì)胞進(jìn)行成像時(shí)，我們可以看到它們中的一些塞滿了癌細(xì)胞，” Amira Barkal說。

       動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一結(jié)果。研究人員還將人乳腺癌細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)。當(dāng)CD24信號被阻斷時(shí)，免疫系統(tǒng)的清道夫巨噬細(xì)胞攻擊了癌癥。

       該實(shí)驗(yàn)還有個(gè)意外收獲，研究人員發(fā)現(xiàn)，卵巢癌和三陰性乳腺癌對針對CD24的治療策略格外有效！而這兩種癌癥是女性的兩大殺手，極為難治，該項(xiàng)研究或?qū)檫@些患者帶來新的生存希望。

       CD24——CD47的備胎？

       該研究還有個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是CD24信號與CD47信號存在互補(bǔ)的關(guān)系。在一些癌癥中，比如白血病，對CD47信號的阻斷高度敏感，但對CD24信號阻斷不敏感；而在另外一些癌癥中，比如卵巢癌，情況剛好相反。這增加了一種希望，即大多數(shù)癌癥會通過阻斷這些信號中的一個(gè)而容易受到攻擊，當(dāng)不止一個(gè)“別吃我”信號被阻斷時(shí)，癌癥可能更容易受到攻擊。

       結(jié)語

       最后研究人員希望，抗CD24療法能追上抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗(yàn)中進(jìn)行安全性測試，然后在人體進(jìn)行安全性和有效性的臨床試驗(yàn)。

       我們也期望這些研究都能轉(zhuǎn)化為癌癥治療的“尚方寶劍”，為癌癥患者帶來生的希望！

       參考資料：

       [1] CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy

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