在腫瘤細胞的細胞膜上能夠表達一種 “don’t eat me”（別吃我）的信號蛋白，用來逃避巨噬細胞的吞噬清除，比如CD47、PD-L1、B2M等。阻斷這些分子信號蛋白或相應受體分子的單克隆抗體可以對一些腫瘤起到治療效果。
在近期的Nature期刊發(fā)表的一篇文章中，發(fā)現(xiàn)CD24屬于一種新的 “don’t eat me” 分子，可能是治療卵巢癌和乳腺癌是潛在靶點。卵巢癌和三陰性乳腺癌（TNBC）屬于女性中比較常見的腫瘤，具有很高的轉(zhuǎn)移風險，目前還沒有針對這類腫瘤的有效藥物靶點。
CD24屬于高度糖基化的磷脂酰肌醇錨定的細胞表面蛋白。CD24與免疫細胞上的Siglec-10分子相互作用。CD24在多種實體瘤中表達，能夠傳遞免疫抑制性信號，抑制炎癥反應。
通過分子生物學技術(shù)分析多種腫瘤，發(fā)現(xiàn)CD24的表達較高，在卵巢癌中上調(diào)最顯著，在TNBC中也顯著上調(diào)。對人原代TNBC進行單細胞測序，結(jié)果顯示CD24表達量較高。通過流式細胞技術(shù)顯示在乳腺癌和卵巢癌細胞中CD24高表達，并且與巨噬細胞表達的Siglec-10相關。
在細胞實驗中，研究人員將人乳腺癌細胞系MCF-7的CD24敲除，與巨噬細胞進行體外共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬能力顯著提高。通過單克隆抗體阻斷Siglec-10或敲除巨噬細胞中的Siglec-10，也能夠增強其吞噬能力。利用抗CD24的單克隆抗體阻斷CD24也能夠提高巨噬細胞的吞噬，效果比抗CD47抗體好，并且兩者協(xié)同作用會進一步提高巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬。而敲除巨噬細胞中的Siglec-10，會失去對抗CD24抗體的作用，說明CD24抗體能夠特異性的阻斷CD24與Siglec-10的相互作用。
在小鼠模型中，研究人員在NSG裸鼠上構(gòu)建了MCF-7腫瘤模型，敲除腫瘤細胞中的CD24基因，或者利用單克隆抗體阻斷CD24，都可以減緩腫瘤細胞的生長。因此這種阻斷CD24的治療策略，對卵巢癌與三陰性乳腺癌有效，為罹患絕癥的患者帶來新的希望。
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