膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是一種惡性程度很高的原發(fā)性腦腫瘤，生長速度快、死亡率極高。這種腫瘤來源于大腦中的星形膠質(zhì)細胞，可迅速擴散到周圍組織。目前主要的治療方式是通過手術(shù)切除腫瘤，并結(jié)合放療與化療等手段使患者獲得較長時間的緩解期，但治療預后差、易復發(fā)。為此，人們在研發(fā)有效治療膠質(zhì)母細胞瘤的藥物中做出了許多努力，但近期的幾例新藥臨床試驗紛紛以失敗告終。
最近，美國加利福尼亞大學圣地亞哥分校的Jeremy N. Rich教授團隊將賽諾菲（Sanofi）公司治療多發(fā)性硬化癥（MS）的藥物Aubagio（teriflunomide）與靶向腫瘤藥物BKM-120（buparlisib）聯(lián)合使用，研究GBM小鼠的治療效果。與單一的靶向癌癥治療手段相比，聯(lián)合療法可更有效地提高小鼠的生存率，并抑制腫瘤生長，有望改善GBM患者的臨床結(jié)果。相關工作發(fā)表在Science Translational Medicine上。
傳統(tǒng)的放療與化療手段可以殺滅大多數(shù)GBM細胞，但無法破壞膠質(zhì)母細胞瘤干細胞（GSC），從而導致腦腫瘤反復發(fā)作。Jeremy N. Rich教授團隊認為，了解GSC中的代謝改變情況對開發(fā)新的治療策略具有重要的意義。他們發(fā)現(xiàn)，嘧啶在GSC中合成發(fā)生顯著上調(diào)，這種物質(zhì)是核酸的重要組成部分。他們還從六個不同的數(shù)據(jù)庫中抽取數(shù)百名GBM患者的基因組數(shù)據(jù)樣本，發(fā)現(xiàn)嘧啶形成上調(diào)的患者生存率顯著降低。
于是，作者設想利用Aubagio抑制嘧啶合成酶來阻斷嘧啶的合成，從而達到輔助治療GBM的效果。他們將來自人體的GBM移植入小鼠體內(nèi)，并測試了兩種靶向腫瘤藥物的效果。一種是治療缺乏PTEN酶的GBM藥物BKM-120（buparlisib），另一種是表皮生長因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑lapatinib，可用于治療EGFR基因突變的腫瘤。前者表現(xiàn)出較好的治療效果，與安慰劑及單獨使用Aubagio治療相比，單獨使用BKM-120給藥可以使小鼠的腦腫瘤一定程度地縮小。但當Aubagio與BKM-120聯(lián)合使用時，腦腫瘤明顯縮小，小鼠的生存期也進一步延長。
該研究的通訊作者Jeremy N. Rich教授表示，Aubagio作為一種對人體安全的藥物已在臨床上得到證實。然而，該工作雖然使用了來自人體的GBM組織開展試驗，但尚未在人的體內(nèi)環(huán)境進行測試，免疫系統(tǒng)如何應答仍舊未知，必須進一步開展臨床試驗探究該聯(lián)合療法的安全性和有效性。
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