“金戈”產(chǎn)權(quán)引發(fā)熱議西地那非國(guó)內(nèi)專(zhuān)利布局分析

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作者：williamxiang 來(lái)源：藥智網(wǎng)

2019-08-19

前不久，“金戈”的產(chǎn)權(quán)、歸屬權(quán)之爭(zhēng)，是醫(yī)藥界的熱議話題之一。筆者無(wú)意，也無(wú)力探究其中撲朔迷離的真相，反而出于本能地對(duì)西地那非的國(guó)內(nèi)專(zhuān)利布局情況產(chǎn)生了興趣。

一、背景

西地那非，藥用其枸櫞酸鹽，是由輝瑞公司于上世紀(jì)末推出的磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）類(lèi)勃起功能障礙（ED）治療藥物，商品名Viagra（偉哥）。據(jù)藥智數(shù)據(jù)，西地那非與其他PDEI類(lèi)ED治療藥的全球歷年銷(xiāo)售額如下圖所示。

圖1全球主要PDEI類(lèi)ED治療藥的歷年銷(xiāo)售額變化情況

二、專(zhuān)利布局分析

（一）原研方專(zhuān)利布局分析

美國(guó)USPTO“獲準(zhǔn)延期的藥品專(zhuān)利目錄”中所收錄的Viagra相關(guān)專(zhuān)利是其化合物專(zhuān)利US5250534（專(zhuān)利名稱(chēng)：吡唑并嘧啶酮類(lèi)抗心絞痛化合物），該專(zhuān)利名稱(chēng)折射出西地那非早期作為心血管藥物的開(kāi)發(fā)歷史。但其中國(guó)同族專(zhuān)利CN91104162.1的申請(qǐng)日為1991年6月19日，當(dāng)時(shí)醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一無(wú)法獲得中國(guó)的化合物專(zhuān)利保護(hù)，因此授權(quán)的權(quán)利要求只保護(hù)了化合物制備方法。

為了彌補(bǔ)西地那非在中國(guó)的化合物專(zhuān)利空白，輝瑞公司于1994年申請(qǐng)了包括西地那非治療陽(yáng)痿的用途專(zhuān)利CN94192386.X。該專(zhuān)利的無(wú)效行政訴訟案曾經(jīng)轟動(dòng)一時(shí)，歷經(jīng)一審、二審，最終被判定維持有效，但已于2014年7月屆滿。關(guān)于該專(zhuān)利無(wú)效行政訴訟案的詳情與啟示，可參考閱讀《偉哥專(zhuān)利無(wú)效案引發(fā)的思考》（劉啟明，中國(guó)發(fā)明與專(zhuān)利，2010(11)：80-82.）。

（二）非原研方專(zhuān)利布局分析

1.物質(zhì)專(zhuān)利

（1）晶型專(zhuān)利

筆者僅檢出一件獲授權(quán)的非原研方的枸櫞酸西地那非晶型專(zhuān)利（ZL 201510436399.2），該專(zhuān)利的專(zhuān)利權(quán)人青島華之草醫(yī)藥科技有限公司，后者又于2017年以該專(zhuān)利作為母案申請(qǐng)而申請(qǐng)了多件分案申請(qǐng)專(zhuān)利，均尚處于實(shí)質(zhì)審查階段。

此外山東羅欣藥業(yè)申請(qǐng)并獲授權(quán)的ZL201510238763.4保護(hù)了晶型的枸櫞酸西地那非三水合物。

（2）雜質(zhì)專(zhuān)利

張明光等人的試驗(yàn)證實(shí)（中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2013，44(09)：848-853.），西地那非可在氧化的條件下生成得到結(jié)構(gòu)如下式所示的N-氧化物雜質(zhì)。

結(jié)構(gòu)如下式所示的N-氧化物雜質(zhì)

索爾瓦藥物有限公司所申請(qǐng)的CN200880022062.5對(duì)上述結(jié)構(gòu)提出了保護(hù)的要求，但該專(zhuān)利申請(qǐng)被視為撤回。

（3）其他物質(zhì)專(zhuān)利

筆者另檢出了三件與西地那非相關(guān)的物質(zhì)專(zhuān)利，如表1所示。

表1西地那非相關(guān)的其他物質(zhì)專(zhuān)利

2.產(chǎn)品專(zhuān)利

（1）單方制劑專(zhuān)利

所述單方制劑專(zhuān)利是指通過(guò)輔料篩選、制備方法優(yōu)化而得到的某些特征有所改良的西地那非單方制劑專(zhuān)利，結(jié)果如表2所示。

表2.西地那非單方制劑專(zhuān)利

表2中值得注意的專(zhuān)利是白云山的CN201510134423.7，該專(zhuān)利即為保護(hù)“金戈”的專(zhuān)利，并2018年獲得中國(guó)專(zhuān)利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)。

筆者在藥智藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)檢索發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)辦理（過(guò)）注冊(cè)的枸櫞酸西地那非除了片劑，還包括口腔崩解片（印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室）、口腔速溶膜（西梯稀生物科技有限公司）、注射液（南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司、合肥科大生物技術(shù)有限公司）與咀嚼片（阿根廷Bernabo大藥廠），其中，僅西梯茜生命工學(xué)股份有限公司持有有效的對(duì)應(yīng)產(chǎn)品專(zhuān)利。

（2）復(fù)方或復(fù)方制劑專(zhuān)利

所謂復(fù)方專(zhuān)利是指西地那非與另一活性成分的組合專(zhuān)利，通常需要以協(xié)同作用作為其創(chuàng)造性的支持，結(jié)果如表3所示。

表3西地那非復(fù)方或復(fù)方制劑專(zhuān)利

3.方法專(zhuān)利

（1）化合物制備方法專(zhuān)利（表4）

表4西地那非及其相關(guān)化合物的制備方法專(zhuān)利

從表4可以看出，筆者檢出的西地那非及其相關(guān)物質(zhì)制備方法專(zhuān)利涉及原料藥合成制備、中間體合成制備及其雜質(zhì)的合成制備，其申請(qǐng)人（專(zhuān)利權(quán)人）中也可以看到已經(jīng)獲得西地那非生產(chǎn)批文的廠家的身影，比如廣州白云山、常州亞邦等。

（2）質(zhì)量研究方法

近年來(lái)，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始關(guān)注質(zhì)量研究方法專(zhuān)利對(duì)仿制藥產(chǎn)品的保護(hù)作用。比如，筆者所在的中山萬(wàn)漢制藥有限公司即通過(guò)“一種測(cè)定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法”專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)ZL201610077367.2）實(shí)現(xiàn)了對(duì)其主營(yíng)產(chǎn)品奧利司他膠囊的保護(hù)，不僅憑借該專(zhuān)利通過(guò)高新技術(shù)產(chǎn)品與企業(yè)的認(rèn)定，還以該專(zhuān)利所披露的方法為依據(jù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量與知名度，并獲得了喜人的商業(yè)收益。筆者檢出的西地那非相關(guān)的質(zhì)量研究方法專(zhuān)利如表5所示。

表5西地那非質(zhì)量研究方法專(zhuān)利