宿主與病毒的持久戰(zhàn)一直被認(rèn)為依靠免疫功能這一“攻防系統(tǒng)”，中國工程院院士、南開大學(xué)校長曹雪濤團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)卻并非抗病毒唯一的“攻防系統(tǒng)”，宿主細(xì)胞還可以通過表觀修飾調(diào)控基因表達(dá)和代謝狀態(tài)抵御病毒。相關(guān)論文23日在線發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
“我們發(fā)現(xiàn)，不依賴天然免疫的方式，細(xì)胞也能夠抵御病毒感染。”曹雪濤表示，病毒—宿主間的博弈，以及互作過程比已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜。宿主細(xì)胞可以通過多種方式方法抵御病毒感染，天然免疫功能促成干擾素的產(chǎn)生是其中一種方式，這種方式目前研究得相對透徹，但此前對于宿主細(xì)胞能否通過不依賴天然免疫的途徑抵御病毒了解不清。
在國家自然科學(xué)基金委基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程資助下，曹雪濤與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系博士生劉洋等，通過一系列的體外功能篩選與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)RNA去甲基化酶ALKBH5具有廣泛促進(jìn)不同類型病毒復(fù)制的作用，進(jìn)一步通過生化與分子生物技術(shù)分析鑒定出了ALKBH5主要通過調(diào)控宿主細(xì)胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。
最終證實(shí)，宿主細(xì)胞一旦被病毒感染，就會抑制去甲基化酶ALKBH5活性，使得相關(guān)分子的RNA甲基化增強(qiáng)，進(jìn)而被識別降解，從而改變細(xì)胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸產(chǎn)生，最終抑制了病毒復(fù)制。
這一發(fā)現(xiàn)體現(xiàn)了細(xì)胞御敵的“內(nèi)外兼修”戰(zhàn)略，以全新的視角，提出了宿主細(xì)胞主動應(yīng)對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調(diào)控機(jī)制抑制病毒復(fù)制的新觀點(diǎn)。
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