近日，Lexicon 與賽諾菲正式終止了Zynquista (sotagliflozin) 的開發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議，該合作協(xié)議簽訂于2015年11月，首付款+里程碑金高達17億美元。Zynquista目前在歐盟收獲一個I型糖尿病輔助治療適應癥，但是該適應癥在美國的上市申請被FDA拒絕（可能是因為酮癥酸中毒安全性問題），2型糖尿病適應癥開發(fā)中失敗。
從2014年起，賽諾菲在全球糖尿病市場份額開始持續(xù)走跌，核心產品Lantus (insulin glargine) 在2014年，2015年達到銷售峰值，隨后開始大幅下滑，2018年Lantus和Toujeo收入總計52億美元。目前看來，這一下跌趨勢仍將繼續(xù)。
數(shù)據(jù)來自諾和諾德，IMS
本文將會總結Zynquista的開發(fā)進展，并梳理賽諾菲已上市糖尿病藥物的市場預期和糖尿病pipeline中值得關注的產品。
Lexicon和賽諾菲合作緣起sotagliflozin
Sotagliflozin是一款SGLT-1/SGLT-2雙靶點抑制劑，2015年11月6日，Lexicon和賽諾菲簽訂一項合作開發(fā)協(xié)議[1]，賽諾菲因此獲得sotagliflozin全球開發(fā)和商業(yè)化權利，同時Lexicon獲得首付款3億美元，里程碑金14億美元，以及一定比例的銷售分成。彼時，sotagliflozin正處于I型糖尿病適應癥的3期臨床開發(fā)中，II型糖尿病3期臨床尚未啟動。
Sotagliflozin關鍵臨床試驗梳理：
1型糖尿病適應癥方面，inTandem系列臨床試驗是支持Sotagliflozin上市的關鍵臨床數(shù)據(jù)，3項臨床試驗也是支持藥物歐盟獲批上市的核心數(shù)據(jù)。但是，Sotagliflozin可能提高1型糖尿病患者酮癥酸中毒風險，因此該藥并未順利在美國獲批上市。
值得注意的是，1型糖尿病患者酮癥酸中毒風險本身比較高，過往的臨床數(shù)據(jù)顯示SGLT抑制劑類藥物均可能提高1型糖尿病患者酮癥酸中毒風險，這可能是這類藥物存在的一個安全性問題，這也是阿斯利康dapagliflozin的1型糖尿病適應癥未獲批準的重要原因。
2型糖尿病適應癥方面，目前已公布3項關鍵臨床試驗的初步數(shù)據(jù)，其中賽諾菲最為看重的SOTA-CKD3/4臨床失敗，Sotagliflozin vs 安慰劑無法給腎損傷患者2型糖尿病患者帶來臨床收益，該藥雖是SGLT-1/SGLT-2雙靶點抑制劑，但是其與SGLT-2抑制劑相比，并沒發(fā)現(xiàn)差異性優(yōu)勢，這也是賽諾菲選擇終止合作的重要原因。
除了這3項臨床試驗外， 2019年預計多項臨床會公布初步數(shù)據(jù)，只是賽諾菲已經(jīng)選擇從該項目開發(fā)中全面退出。
賽諾菲糖尿病業(yè)務將持續(xù)走弱
曾經(jīng)手握重磅炸 彈Lantus，賽諾菲穩(wěn)坐全球糖尿病市場第二把交椅，近年來，GLP-1受體激動劑市場份額快速增長，禮來憑借度拉糖肽的強勢崛起，全球糖尿病市場中已超過賽諾菲。
數(shù)據(jù)來自諾和諾德，IMS
賽諾菲上市產品中，Lantus和Toujeo是兩款重磅產品，但是未來幾年銷售將持續(xù)下滑，2019 vs 2018年，銷售額預計為44億美元 vs 52億美元，同比下降15%，未來預期仍會繼續(xù)下跌。
未來5年賽諾菲糖尿病業(yè)務靠誰崛起
扒拉一下賽諾菲2期，3期臨床中的產品，也只有1個——Hanmi Pharmaceuticals和賽諾菲聯(lián)合開發(fā)的長效GLP-1受體激動劑efpeglenatide。
那么，未來5年，賽諾菲是否會有重磅產品上市？Efpeglenatide能否支撐賽諾菲崛起？目前看，有兩個極為關鍵的臨床試驗值得關注：
AMPLITUDE-D: efpeglenatide vs 度拉糖肽，頭對頭臨床試驗，預計2021年初公布數(shù)據(jù)；
AMPLITUDE-O: 評估efpeglenatide是否能夠給高心血管風險患者帶來臨床獲益，2021年底預計公布數(shù)據(jù)。
這兩項臨床試驗的成敗決定著efpeglenatide的未來，同時決定著賽諾菲糖尿病業(yè)務的未來走勢。
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