在被稱為“眾病之王”的癌癥中,胰 腺癌因?yàn)橹委熾y、預(yù)后差而成為令人聞之色變的“癌癥之王”。以最常見(jiàn)的胰 腺癌類型胰 腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)為例,5年生存率還不到8%。
最近,《科學(xué)》子刊Science Advances上發(fā)表的一項(xiàng)新研究,有望幫助胰 腺癌患者改善生存。荷蘭特文特大學(xué)(University of Twente)的一支科研團(tuán)隊(duì),篩選出一種新藥物分子,可以提高化療藥物的效果,在胰 腺癌小鼠模型中,腫瘤生長(zhǎng)減少80%。
很多胰 腺癌患者一經(jīng)確診即為晚期,已經(jīng)失去了手術(shù)的時(shí)機(jī)。而放療和化療藥物,例如吉西他濱(gemcitabine),作為胰 腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,也不足以阻止癌癥發(fā)展。一個(gè)主要障礙在于,癌細(xì)胞周?chē)兄?ldquo;銅墻鐵壁”:在胰 腺癌的腫瘤中,超過(guò)90%的質(zhì)量并非來(lái)自癌細(xì)胞,而是屬于“腫瘤間質(zhì)”,它們不僅會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,還會(huì)阻擋化療藥物到達(dá)病灶。
為了尋找這層腫瘤屏障的薄弱之處,專注于研究腫瘤微環(huán)境的Jai Prakash教授,帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)檢查了約140位胰 腺癌患者的組織樣本,分析預(yù)后差異和腫瘤細(xì)胞/間質(zhì)比例。最終發(fā)現(xiàn),一種被稱為整合素α5 (ITGA5)的蛋白對(duì)胰 腺癌患者的總生存率起著決定性作用。體外實(shí)驗(yàn)表明,直接減少I(mǎi)TGA5基因的表達(dá)可以抑制腫瘤間質(zhì)的產(chǎn)生!
接下來(lái)的關(guān)鍵問(wèn)題就是,能否找到一款優(yōu)秀的藥物幫助患者去攻擊ITGA5呢?
功夫不負(fù)有心人,經(jīng)過(guò)艱苦的篩選工作,這些研究人員從一類由1000多個(gè)氨基酸組成的大分子蛋白質(zhì)中找出了一段氨基酸序列,可以有效地阻斷ITGA5。那是一段只有7個(gè)氨基酸組成的擬肽類分子,他們將其命名為AV3。
為了測(cè)試AV3的抗腫瘤作用,研究人員首先在三維培養(yǎng)基中培養(yǎng)出了帶著“銅墻鐵壁”的胰 腺癌組織。在加入AV3和藥物吉西他濱后,效果十分明顯:由于間質(zhì)的減少,腫瘤球體的生長(zhǎng)速度顯著變慢。
隨后,研究者又在小鼠中展開(kāi)體內(nèi)實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步驗(yàn)證AV3促進(jìn)化療的效果。他們把源自胰 腺癌患者的腫瘤組織植入小鼠體內(nèi),培養(yǎng)出腫瘤模型小鼠。AV3和吉西他濱的組合,讓小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)得到明顯抑制,比單獨(dú)使用吉西他濱的效果更勝一籌。
腫瘤縮小,意味著為手術(shù)開(kāi)辟了道路,已經(jīng)可以對(duì)治療有很大幫助。而Prakash教授表示,更高劑量的AV3加上抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞抑制劑,甚至有望完全移除腫瘤。
有了如此喜人的試驗(yàn)結(jié)果,研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)計(jì)劃推進(jìn)臨床試驗(yàn)。當(dāng)然,在此之前需要驗(yàn)證AV3的安全性。為此他們已經(jīng)在健康的志愿者身上展開(kāi)試驗(yàn),目前為止沒(méi)有發(fā)現(xiàn)AV3有任何**反應(yīng)跡象。
Jai Prakash已為AV3申請(qǐng)了專利,并成立了一家公司以加速開(kāi)發(fā)這種新療法,在不久的將來(lái),希望新療法可以盡快幫助胰 腺癌患者提高生存率,有力對(duì)抗“癌癥之王”。
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