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CPHI制藥在線 資訊 乳腺癌治療又發(fā)現(xiàn)一個新的靶點

乳腺癌治療又發(fā)現(xiàn)一個新的靶點

熱門推薦: 乳腺癌 CSCs PROCR
來源:北京義翹神州
  2019-09-19
在近期的一項研究中,中科院的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)PROCR可以作為生物標(biāo)志物見三陰性乳腺癌分層為臨床相關(guān)亞組,可為該腫瘤亞型提供新的靶向治療策略。

       乳腺癌是對女性健康危害的惡性腫瘤之一,尤其是三陰性乳腺癌(TNBC)是臨床上難治愈的疾病。這類乳腺癌不表達(dá)激素受體和生長素受體,對現(xiàn)有的激素或生長素抑制劑藥物不響應(yīng),沒有特異的分子標(biāo)記物,目前在臨床上沒有靶點藥物和針對性的治療方案。有研究人員認(rèn)為這種癌癥可能是從干細(xì)胞起源的病變。

       腫瘤干細(xì)胞(CSCs)對于癌癥的生長、抗藥性、復(fù)發(fā)。轉(zhuǎn)移等具有重要意義。在乳腺癌中,已經(jīng)報道多種標(biāo)志物可用于分離富集CSC的細(xì)胞亞群,如CD44、CD24、ALDH1等。但它們不是乳腺癌亞型的通用標(biāo)志物。在近期的一項研究中,中科院的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)PROCR可以作為生物標(biāo)志物見三陰性乳腺癌分層為臨床相關(guān)亞組,可為該腫瘤亞型提供新的靶向治療策略。

       為了研究PROCR在乳腺癌中的表達(dá)與功能,研究人員對570例各亞型的樣品進(jìn)行免疫組化抗體檢測,結(jié)果顯示PROCR在TNBC樣本中特異性地高表達(dá)。高表達(dá)的病例約占50%,并且預(yù)后效果比低表達(dá)的差。并且,在遺傳性BRCA1突變引起的TNBC病例中,PROCR主要為低表達(dá)。通過病人移植瘤模型,研究人員發(fā)現(xiàn)PROCR陽性細(xì)胞富集這類亞群的腫瘤干細(xì)胞。

       PROCR屬于細(xì)胞膜表面分子,設(shè)計的抗體藥物不需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)就可以發(fā)揮作用,屬于理想的藥物靶點。研究人員為了驗證這一設(shè)想,通過噬菌體展示技術(shù),篩選制備了PROCR的人源單克隆抗體。通過對小鼠模型的研究,發(fā)現(xiàn)該單克隆抗體能夠顯著的抑制小鼠體內(nèi)腫瘤生長。并且該抗體與化療結(jié)合治療會有更好的腫瘤抑制效果。因此該研究為三陰性乳腺癌治療提供了新思路和臨床前數(shù)據(jù)支持。

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