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CPHI制藥在線 資訊 易瑞沙作用靶點(diǎn)在哪里?

易瑞沙作用靶點(diǎn)在哪里?

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來(lái)源:CPhI制藥在線
  2019-10-21
易瑞沙作用靶點(diǎn)是比較固定的,易瑞沙是一種耐受良好的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制劑,可改善化療后持續(xù)存在的NSCLC患者的疾病相關(guān)癥狀和誘發(fā)放射學(xué)腫瘤消退。

       易瑞沙作用靶點(diǎn)是比較固定的,易瑞沙是一種耐受良好的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制劑,可改善化療后持續(xù)存在的NSCLC患者的疾病相關(guān)癥狀和誘發(fā)放射學(xué)腫瘤消退。

易瑞沙作用靶點(diǎn)

       表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)介導(dǎo)癌細(xì)胞生長(zhǎng),增殖,侵襲和轉(zhuǎn)移,并抑制細(xì)胞凋亡。當(dāng)配體與受體結(jié)合時(shí),分子被組成型酪氨酸激酶磷酸化,引起下游途徑的激活。臨床前,靶向藥物,這些酪氨酸激酶阻斷EGFR活化和隨后的細(xì)胞內(nèi)事件。破壞EGFR酪氨酸激酶的化合物抑制表達(dá)EGFR并導(dǎo)致過(guò)表達(dá)腫瘤消退的人類腫瘤的生長(zhǎng)。這些相同的劑降低的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平和提高細(xì)胞凋亡。

       許多證據(jù)表明EGFR與NSCLC患者有關(guān),因此可作為潛在的治療靶點(diǎn)。通過(guò)在從62%免疫組織化學(xué)測(cè)試已經(jīng)檢測(cè)EGFR的表達(dá)切除的原發(fā)腫瘤的93%,和EGFR mRNA表達(dá)已在100%被發(fā)現(xiàn)。EGFR的過(guò)度表達(dá)與臨床結(jié)果有著不同的相關(guān)性。

       口服藥物易瑞沙(ZD1839,Iressa,AstraZeneca Pharmaceuticals,Wilmington,Del)阻斷EGFR酪氨酸激酶并防止表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的細(xì)胞培養(yǎng)增殖。它抑制生長(zhǎng)并導(dǎo)致EGFR過(guò)度表達(dá)的人腫瘤異種移植物中的消退。當(dāng)給予患有癌癥的患者時(shí),易瑞沙抑制皮膚中的EGFR活化。第1階段試驗(yàn)確定腹瀉是每日口服易瑞沙劑量為700至1000毫克的劑量限制。一種連續(xù)的易瑞沙給藥方案,因?yàn)樗淮_定為通過(guò)該受體對(duì)抗連續(xù)致癌信號(hào)傳導(dǎo)的最佳方案,如動(dòng)物模型中所見(jiàn)5并且推測(cè)發(fā)生在癌癥患者身上。還注意到痤瘡樣皮疹。與傳統(tǒng)化療不同,易瑞沙不會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制,神經(jīng)病變或明顯的脫發(fā)。在這些相同的1期研究中,在先前接受化療的NSCLC患者中記錄了快速癥狀改善和放射照相消退。

       

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