抗生素自從被發(fā)現(xiàn)以來一直是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基石。當細菌等微生物對用來治療的藥物產(chǎn)生耐受時，抗生素耐藥性就會發(fā)生。而抗生素在人類和動物衛(wèi)生中的持續(xù)過度使用和濫用，助長了抗生素耐藥性的出現(xiàn)和蔓延。

       今年的11月18-24日是世界衛(wèi)生組織（WHO）確定的“世界提高抗生素認識周（World Antibiotic Awareness Week，WAAW）”，這一活動是2015年由WHO提出的，之后每年11月的第三周確定為世界提高抗生素認識周，今年WHO活動主題是“抗生素的未來 取決于我們所有人”，而國家衛(wèi)健委響應(yīng)號召，確定我國的活動主題是“著眼未來 停止過度使用和誤用抗菌藥物”。

       抗生素耐藥性在世界各地都有發(fā)生，并正在上升到危險高度。新的耐藥機制正在出現(xiàn)并在全球蔓延，威脅到我們治療常見傳染病的能力。由于抗生素有效性下降，越來越多的感染（比如肺炎、結(jié)核病、敗血癥、淋病和食源性疾?。┳兊酶y治療，有時甚至無藥可治?？股啬退幮赃€會導(dǎo)致住院時間延長、醫(yī)療費用增加和死亡率上升。

       抗生素耐藥主要表現(xiàn)在：

       1-細菌耐藥

       肺炎克雷伯菌是院內(nèi)感染（肺炎、血液感染、新生兒和重癥監(jiān)護室患者感染等）的一個重大病因，碳青霉烯類抗生素是治療肺炎克雷伯菌（常見的腸道細菌）引起的危及生命感染的最后手段，目前在許多國家碳青霉烯類抗生素對半數(shù)以上接受治療的肺炎克雷伯菌感染患者無效。

       氟喹諾酮類藥物是最廣泛用于治療大腸桿菌引起的尿道感染的藥物之一，但大腸桿菌對這種藥物的耐藥性已非常廣泛。在世界上許多地方的國家中，這種治療現(xiàn)在對半數(shù)以上的患者無效。

       第三代頭孢菌素類抗生素是用于淋病的最后藥物手段，目前已在至少十個國家（澳大利亞、奧地利、加拿大、法國、日本、挪威、斯洛文尼亞、南非、瑞典和大不列顛及北愛爾蘭聯(lián)合王國）證實治療失敗，為此在2016年世衛(wèi)組織發(fā)布了衣原體、淋病和梅毒三種常見性傳播感染治療新指南。

       金黃色葡萄球菌是在衛(wèi)生保健站和社區(qū)所得的嚴重感染的常見原因，而對治療其引起的感染的一線藥物耐藥也非常普遍。據(jù)估計，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染者與非耐藥感染者相比死亡概率高64%。

       粘菌素是用于治療對碳青霉烯類藥物具有耐藥性的腸桿菌引起的危及生命感染的最后藥物。最近在一些國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)存在粘菌素耐藥性問題，此類細菌造成的感染現(xiàn)已無法治療。

       2-結(jié)核病耐藥

       目前已在105個國家中發(fā)現(xiàn)了廣泛耐藥結(jié)核?。▽χ辽偎姆N核心抗結(jié)核藥耐藥的結(jié)核病）。大約9.7%的耐多藥結(jié)核病患者是廣泛耐藥結(jié)核病患者。與非耐藥結(jié)核病相比，耐多藥結(jié)核病所需療程長得多，且療效較差。

       3-瘧疾耐藥

       截至2016年7月，已在大湄公河次區(qū)域的五個國家（柬埔寨、老撾人民民主共和國、緬甸、泰國和越南）證實出現(xiàn)對治療惡性瘧的一線藥物（以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法）的耐藥性，另外大湄公河次區(qū)域的其它地區(qū)不久也將出現(xiàn)對多種藥物的耐藥性。

       4-艾滋病毒耐藥

       2010年，發(fā)展中國家開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人群中約7%感染的是耐藥艾滋病毒。在發(fā)達國家，這一數(shù)字為10%-20%。最近一些國家的報告中顯示在開始艾滋病毒治療的人群中感染耐藥病毒的比例達到15%或更高，而在重新開始治療的人群中該比例高達40%。

       5-流感耐藥

       抗病毒 藥物對于治療流行性和大流行性流感至關(guān)重要。迄今為止，幾乎所有在人類中傳播的甲型流感病毒都對M2抑制劑（金剛烷胺和金剛乙胺）這類抗病毒 藥物具有耐藥性。但是，對神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋的耐藥頻率仍然處于低水平（1%-2%）。世衛(wèi)組織全球流感監(jiān)測和應(yīng)對系統(tǒng)負責持續(xù)監(jiān)測抗病毒 藥物的敏感性。

       耐藥性已成為我們這個時代最緊迫的健康風(fēng)險之一，如不采取緊急行動，我們將進入后抗生素時代，到時普通感染和輕微損傷都會再次造成死亡。另外即使開發(fā)出了新藥，如果不改變?nèi)祟惖男袨?，抗生素耐藥性仍是一項重大威脅。

       導(dǎo)致抗生素耐藥的原因有多個方面：

       1-用藥不當加劇耐藥性

       抗微生物藥物的過度使用和錯誤使用都會導(dǎo)致耐藥?？刮⑸锼幬锏恼`用和濫用會加快形成耐藥性。許多地方存在對人和動物誤用和濫用抗生素問題，抗生素的使用往往未獲任何專業(yè)監(jiān)督。例如有人使用抗生素治療流感和普通感冒等病**感染，或?qū)⑵溆米鲃游锏纳L促進劑，或為健康動物預(yù)防疾病加以使用。

       2-畜牧業(yè)是抗生素耐藥性的一個來源

       飼養(yǎng)動物時使用低于治療劑量的抗生素促進生長或預(yù)防疾病。這可能會造成耐藥微生物的出現(xiàn)，而這些微生物又會傳給人類。

       3-缺乏高質(zhì)量藥品造成耐藥性

       大多數(shù)藥品質(zhì)量保證體系十分薄弱。這會導(dǎo)致藥品質(zhì)量差，使患者得到的抗微生物藥物濃度不夠，從而為耐藥性的產(chǎn)生創(chuàng)造了條件。一些國家存在難以獲得抗微生物藥物的問題，使病人無法完成用藥療程或者尋找可能含有不合格藥品的替代方案。

       4-感染預(yù)防和控制情況不佳加重耐藥性

       感染預(yù)防和控制情況不佳會增加耐藥微生物的傳播。住院病人是耐藥微生物的主要貯主之一。如不采取建議的感染控制措施，攜帶耐藥微生物的病人會成為其他人的感染源。

       5-監(jiān)測系統(tǒng)薄弱造成耐藥性的傳播

       雖然對發(fā)生耐藥結(jié)核和艾滋病毒感染的監(jiān)測正在得到改善，但是目前可定期收集并報告耐藥性相關(guān)數(shù)據(jù)的完善網(wǎng)絡(luò)極少。一些國家缺乏可以準確確認耐藥微生物的實驗室設(shè)備。這削弱了發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)的耐藥性和迅速采取行動的能力

       6-制止耐藥性的新工具渠道正趨于枯竭

       現(xiàn)有的抗生素和抗寄生蟲藥物，以及更小范圍內(nèi)的抗病毒 藥物正在失去療效。同時，用于開發(fā)新的抗微生物藥物的投資不足。同樣，在開展新的研究獲得發(fā)現(xiàn)需要治療的感染及耐藥微生物的新診斷制劑以及預(yù)防和控制感染的新**方面力度不夠。如果這種趨勢持續(xù)下去，與耐藥微生物作斗爭的工具庫將會很快耗盡。

       為了應(yīng)對這一全球公認的衛(wèi)生問題，世衛(wèi)組織一直在行動，領(lǐng)導(dǎo)全世界應(yīng)對該威脅：

       2014年世衛(wèi)組織發(fā)布《抗微生物藥物耐藥性：2014年全球監(jiān)測報告》，報告中顯示抗微生物藥物耐藥性現(xiàn)象比比皆是，有可能影響到任何國家任何年齡的人。

       2015年4月，世衛(wèi)組織發(fā)布《世界各地國家情況分析：應(yīng)對抗微生物藥物耐藥性》的報告。該報告顯示，盡管已采取了大量行動，許多國家政府也做出了應(yīng)對這一問題的承諾，但需要在世衛(wèi)組織六個區(qū)域采取的行動還存在重大差距。

       2015年第六十八屆世界衛(wèi)生大會批準了一項全球行動計劃，旨在應(yīng)對抗微生物藥物耐藥性問題，包括抗生素耐藥性這一最緊迫的耐藥趨勢。

       2016年世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)組織）發(fā)布了衣原體、淋病和梅毒三種常見性傳播感染治療新指南。

       此外，世衛(wèi)組織還列出了從個人、政策制定者、衛(wèi)生專業(yè)人員、衛(wèi)生保健行業(yè)以及農(nóng)業(yè)部門等角度需要采取的具體行動。

       從個人角度方面，我們應(yīng)努力做到：

       • 僅使用由有資質(zhì)的衛(wèi)生專業(yè)人員開具的抗生素。

       • 當衛(wèi)生工作人員告知不需要抗生素時不要主動要求使用。

       • 總是按照衛(wèi)生工作人員的建議使用抗生素。

       • 不與他人共用或使用剩余的抗生素。

       • 通過經(jīng)常洗手、準備食物時保持清潔衛(wèi)生、避免與病人密切接觸、采取安全性行為、及時更新**接種等方法預(yù)防感染。

       • 遵循世衛(wèi)組織《食品安全五大要點》（保持清潔、生熟分開、安全煮熟、在安全的溫度下保存食物、使用安全的水和食物原料）安全處理和制備食品，并選擇不將抗生素作為生長促進劑或為健康動物預(yù)防疾病加以使用的食物。

       世衛(wèi)組織一直在呼吁全球各國各利益攸關(guān)方與耐藥性作斗爭，拋開國家的計劃與政策層面的措施，每一個人應(yīng)堅持最正確的行為，因為我們的行為決定了抗生素的未來。

       參考資料：

       世衛(wèi)組織官網(wǎng)

       筆者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。