本周要點(diǎn)

       本周新藥數(shù)據(jù)共8個(gè)，其中腫瘤4個(gè)，傳染1個(gè)，代謝2個(gè)，皮膚1個(gè)。

      Adaptimmune宣布其TCR-T療法在4種實(shí)體瘤中觀察到初步緩解或待確認(rèn)的緩解，股價(jià)當(dāng)天飆升200%，次日Adaptimmune與安斯泰來宣布達(dá)成8.97億美元合作協(xié)議，共同開發(fā)異體TCR-T療法，股價(jià)繼續(xù)攀升，目前市值約為4.8億美元。CAR-T從目前看，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)突圍，在CD19靶點(diǎn)的末線治療中已經(jīng)凸顯價(jià)值，雖然由于價(jià)格限制了商業(yè)化的推廣，同時(shí)也只能用于液體瘤，但至少已經(jīng)有產(chǎn)品上市。TCR-T由于能針對腫瘤內(nèi)外的抗原，而且可以針對市場更為廣泛的實(shí)體瘤，所以一直被視為是明日之星。不過在特異性識別腫瘤抗原上，TCR-T還沒有真正證明自己，adaptimmune目前在小規(guī)模1期試驗(yàn)中取得了階段性成果，希望后續(xù)有很多震撼性的結(jié)果出現(xiàn)。目前國際上有30+個(gè)TCR-T進(jìn)入臨床，國內(nèi)僅有香雪制藥1家。

       艾伯維的IL23抗體Risankizumab在治療成人銀屑病中的頭對頭實(shí)驗(yàn)中，成功擊敗consentyx（蘇金單抗）。銀屑病基本屬于無法治愈的慢性病，而且對生活質(zhì)量影響比較大，所以市場前景一直很好，2019年規(guī)模約為150億美元（出廠價(jià)）。此前該疾病的治療手段主要是TNF-alpha抑制劑，在2009年楊森的stelera獲批后，正式開啟白介素抗體治療銀屑病的時(shí)代。目前國際上基本上呈三足鼎立時(shí)代，強(qiáng)生的stelera（烏司奴單抗），諾華的consentyx（蘇金單抗）和優(yōu)時(shí)比的Cimizia，而且由于一線治療效果良好，后續(xù)產(chǎn)品若想分一杯羹基本都得從競爭對手身上趟過。比如諾華的蘇金單抗，它的火爆銷售就是靠斬殺humira和烏司奴單抗上位，現(xiàn)在艾伯維的Risankizumab在頭對頭實(shí)驗(yàn)中成功擊敗蘇金單抗，預(yù)計(jì)后續(xù)會(huì)迅速放量。

       藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)

       Moderna宣布其研究性CMV**在1期臨床研究中，獲得了7個(gè)月的安全性和免疫原性的中期積極結(jié)果

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       Moderna宣布，其研究性巨細(xì)胞病毒**（mRNA-1647）在1期臨床研究中，在第三次**接種后，獲得了7個(gè)月的安全性和免疫原性的中期積極結(jié)果

       藥物機(jī)理

       mRNA-1476是一款由6種mRNA構(gòu)成的CMV**，5種mRNA編碼CMV與細(xì)胞膜結(jié)合的五聚體復(fù)合物的不同亞基，一種mRNA編碼糖蛋白B（gB）

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       在1期試驗(yàn)，第二次中期分析報(bào)告了前三個(gè)劑量水平至臨床試驗(yàn)開始后第七個(gè)月的安全性和免疫原性，以及最高劑量水平（300μg）至三個(gè)月的安全性和免疫原性

       結(jié)果

       在CMV血清陰性和陽性組中，抗上皮細(xì)胞感染的中和抗體滴度均顯著增加，預(yù)計(jì)1647是全球第1個(gè)進(jìn)入CMV 2期實(shí)驗(yàn)的mRNA**

     信迪利單抗在3期研究中，與化療聯(lián)用一線治療無EGFR敏感突變或ALK基因重排的NSCLC達(dá)到主要研究終點(diǎn)

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       信達(dá)宣布，信迪利單抗在3期研究中，與培美曲塞二鈉和鉑類聯(lián)用，一線治療無EGFR敏感突變或ALK基因重排的NSCLC的期中分析達(dá)到主要研究終點(diǎn)

       藥物機(jī)理

       信迪利單抗為PD1抗體

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       在ORIENT-11研究中，3期，隨機(jī)雙盲對照，397例患者入組，主要研究終點(diǎn)是根據(jù)RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存（PFS），次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、安全性等。

       結(jié)果

       期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)，后期會(huì)詳細(xì)公布數(shù)據(jù)

       美國FDA已批準(zhǔn)索馬魯肽注射劑新適應(yīng)癥，用于降低2型糖尿病和心臟病患者的主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)

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       諾和諾德宣布，美國FDA已批準(zhǔn)索馬魯肽注射劑0.5 mg或1 mg的新適應(yīng)癥，用于降低2型糖尿病和已知心臟病成人患者的主要不良心血管事件 (MACE) 風(fēng)險(xiǎn)

       藥物機(jī)理

       索馬魯肽為胰高血糖樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種誘導(dǎo)胰島素分泌的激素

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       在SUSTAIN 6心血管結(jié)局試驗(yàn)中， Ozempic或安慰劑添加到2型糖尿病和確診心血管疾病成人標(biāo)準(zhǔn)治療中，最后評估心血管安全性

       結(jié)果

       Ozempic顯著降低了心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作或非致死性卒中終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

       Intercept Pharmaceuticals宣布美國FDA延后了其潛在首款NASH新藥奧貝膽酸（OCA）的審評決定日期

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       Intercept Pharmaceuticals發(fā)布公告，宣布美國FDA延后了其潛在首款NASH新藥奧貝膽酸（OCA）的審評決定日期

       藥物機(jī)理

       奧貝膽酸屬于特異性法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       3期實(shí)驗(yàn)，對比不同劑量奧貝膽酸和安慰劑的治療效果

       結(jié)果

       在接受治療18個(gè)月時(shí)，接受不同劑量OCA治療的意向治療（ITT）患者群中，肝纖維化改善超過1級，同時(shí)NASH癥狀沒有惡化的患者比例為17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰劑組這一數(shù)值為11.9%，這是目前唯一在后期臨床試驗(yàn)階段里取得積極結(jié)果的在研NASH療法

       FDA已受理BMS提交的BLA申請，批準(zhǔn)Opdivo與Yervoy組合療法，用于一線治療無EGFR或ALK突變的NSCLC

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       FDA已受理BMS提交的BLA申請，批準(zhǔn)Opdivo與Yervoy組合療法，用于一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者

       藥物機(jī)理

       opdivo是PD1抗體，yervoy是CTLA-4抗體，均為BMS產(chǎn)品

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       在CheckMate-227的3期實(shí)驗(yàn)中，研究包括2個(gè)部分：a）比較Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療腫瘤不表達(dá)PD-L1的患者；b）比較Opdivo聯(lián)合聯(lián)合低劑量Yervoy治療患者，無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何

       結(jié)果

       接受Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均為40%，而在化療組對照組中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分別為33%和23%。

       安斯泰來發(fā)表了其關(guān)于表達(dá)IL-7和IL-12的溶瘤病毒增強(qiáng)免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抗體藥物系統(tǒng)敏感性的研究成果

       公司

       安斯泰來在Science Translational Medicine期刊發(fā)表了其關(guān)于表達(dá)IL-7和IL-12的溶瘤病毒增強(qiáng)免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抗體藥物系統(tǒng)敏感性的研究成果

       藥物機(jī)理

       ASP9801作為溶瘤病毒，本身可以破壞腫瘤組織完整性 ，釋放腫瘤抗原。ASP9801表達(dá)的IL-7和IL-12則可以顯著促進(jìn)T細(xì)胞的增殖與活化

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對比未改造的溶瘤病毒與增加IL-7和IL-12后溶瘤病毒的免疫細(xì)胞增殖和抗腫瘤活性

       結(jié)果

       改造為表達(dá)IL-7和IL-12的溶瘤病毒，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，免疫細(xì)胞增殖更強(qiáng)，抗腫瘤活性也明顯增強(qiáng)。另外預(yù)注射表達(dá)IL-7/IL-12的溶瘤病毒，極大增強(qiáng)PD-1抗體和CTLA-4抗體的治療效果

      艾伯維宣布其IL23抗體Risankizumab在治療成人銀屑病中的頭對頭實(shí)驗(yàn)中，臨床效果優(yōu)于蘇金單抗

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       艾伯維宣布其IL23抗體Risankizumab與secukinumab（蘇金單抗，IL17A）在治療成人中度至重度斑塊狀銀屑病中的頭對頭比較中，臨床效果優(yōu)于蘇金單抗

       藥物機(jī)理

       Risankizumab是靶向IL-23A的人源化IgG1單抗，能夠選擇性的結(jié)合IL-23的p19亞基結(jié)合并抑制IL-23與其受體的相互作用。在信號的傳導(dǎo)上，Risankizumab與蘇金單抗（靶向IL-17A）屬于上下游的關(guān)系

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       3期實(shí)驗(yàn)，頭對頭，入組327名患者，基本上1:1入組

       結(jié)果

       在治療52周后，接受risankizumab治療的患者達(dá)到PASI 90（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善90%）的比例高達(dá)87%，而蘇金單抗的的比例為57%。在16周的結(jié)果也表現(xiàn)出了非劣

       Adaptimmune宣布其SPEAR T細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)在4種實(shí)體瘤治療中表現(xiàn)初步緩解,包括2例確認(rèn)的緩解

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       Adaptimmune宣布其SPEAR T細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)在4種實(shí)體瘤治療中表現(xiàn)初步緩解：包括2例確認(rèn)的緩解和2例待確認(rèn)的緩解。受此消息，Adaptimmune股價(jià)盤前上漲200%

       藥物機(jī)理

       Apaptimmune的SPEAR T細(xì)胞技術(shù)為一種TCR-T療法

       入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

       1期實(shí)驗(yàn)，單臂末線治療

       結(jié)果

       2例確認(rèn)的緩解包括：1例肝癌（病變下降100%、Phase 1 ADP-A2AFP trial中首例患者）和1例直腸粘膜黑色素瘤（病變下降42%、Phase 1 ADP-A2M429L trial中首例患者）

       其他資訊

       禮來宣布，以約11億美元的數(shù)額收購致力于開發(fā)慢性皮膚病療法的Dermira公司，獲得其創(chuàng)新人源化抗白介素13（IL-13）單克隆抗體lebrikizumab，以及一款已被美國FDA批準(zhǔn)的皮膚病治療藥物Qbrexza（glycopyrronium），增強(qiáng)其在免疫學(xué)研究領(lǐng)域的開發(fā)管線

       渤健宣布，與輝瑞達(dá)成協(xié)議，收獲輝瑞的臨床期在研療法PF-0251749。這是一款能夠穿越血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的酪蛋白激酶1（casein kinase 1，CK1）小分子抑制劑，可用于治療多種**性或神經(jīng)疾病導(dǎo)致的行為和神經(jīng)癥狀

        Incyte和MorphoSys公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成一項(xiàng)全球性研發(fā)和推廣合作協(xié)議，將聯(lián)合開發(fā)和推廣MorphoSys公司的在研抗CD19抗體tafasitamab（MOR208）。Tafasitamab的Fc區(qū)域經(jīng)過進(jìn)一步優(yōu)化，目前正在臨床試驗(yàn)中用于治療B細(xì)胞癌癥

       BioNTech公司宣布，以約6700萬美元的ADS收購Neon Therapeutics公司，以增強(qiáng)其免疫腫瘤學(xué)研發(fā)管線。Neon公司是BioSpace評選的2017年下一代生物醫(yī)藥初創(chuàng)公司之一，其研發(fā)重點(diǎn)是新抗原療法

      Kadcyla在中國的上市申請獲得CDE承辦，受理號為JXSS1900012/13，并于2019年6月進(jìn)入優(yōu)先審評通道。若順利獲批，恩美曲妥珠單抗將成為國內(nèi)首個(gè)上市的ADC藥物