每年由于大量暢銷藥失去市場獨占權，制藥商都面臨著高昂的損失，這迫使其不斷開發(fā)和推出新的產品。2019年有多款重磅品牌藥（包括Lyrica和Herceptin）已失去市場獨占權。而在未來幾年，將會有更多的藥物面臨仿制藥競爭。

       近日，F(xiàn)iercePharma發(fā)布《2020年在美國將失去市場獨占權的藥物TOP10》，這10個藥物來自吉利德、諾華、默沙東、禮來、強生等巨頭，在2019年美國市場銷售額總計約80億美元。羅氏的眼科藥物Lucentis和諾華的多發(fā)性硬化癥藥物Gilenya也可能很快面臨仿制藥或生物仿制藥競爭，但到目前為止，這些仿制藥似乎不大可能在2020年上市。

       以下是FiercePharma榜單中每個藥物的簡要介紹。

       1、Truvada

       公司：吉利德科學

       疾?。篐IV

       2019年美國銷售額：26.4億美元

       仿制藥預期上市時間：2020年9月30日

       2019年，Truvada頻頻登上醫(yī)藥行業(yè)頭條新聞，該藥又將在今年迎來重要的一年。除了預計將在今年上市的仿制藥外，吉利德正與美國政府就HIV預防專利公開斗爭。

       去年夏天，吉利德挑戰(zhàn)了4項美國政府關于HIV暴露前預防性用藥的專利，但最近在美國專利商標局輸?shù)袅诉@場斗爭。與此同時，美國衛(wèi)生部起訴吉利德侵犯專利，辯稱該機構試圖將其專利授權給吉利德，但卻遭到該公司拒絕?，F(xiàn)在，這場斗爭將在聯(lián)邦法院進行。

       關于這場斗爭，一個重要的時間節(jié)點是9月30日。根據(jù)吉利德最近向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K文件，該公司已與梯瓦簽訂協(xié)議，允許后者在9月30日推出Truvada和Atripla的仿制藥。根據(jù)FDA網(wǎng)站，除了梯瓦，邁蘭和阿拉賓度的仿制藥也獲得了批準。

       除了Truvada和Atripla，近兩年吉利德還有2款藥物已失去了獨家經營權：肺動脈高壓藥物Letairis于2018年夏天失去專利保護，心絞痛藥物Ranexa專利于2019年2月底到期。

       2019年3月1日，原羅氏CEO Daniel O'Day走馬上任吉利德CEO。目前，在新CEO的領導下，吉利德正在偵察交易，以更好地定位吉利德增長。今年3月初，該公司以49億美元收購了癌癥免疫治療公司Forty Seven。進入2020年，吉利德正繼續(xù)致力于將患者轉移到其新的HIV預防性用藥Descovy，該藥在2019年10月獲得FDA批準。

       需要指出的是，盡管吉利德與HHS正在展開專利糾紛，但雙方仍然是Truvada和Descovy免費藥物項目的合作伙伴。去年5月，吉利德同意在未來11年內每年向政府捐贈240萬瓶藥物，為20萬醫(yī)保未覆蓋的HIV高危人群免費提供預防藥物。

       2、Afinitor

       公司：諾華

       疾病：多種癌癥

       2019年美國銷售額：10億美元

       仿制藥上市時間：2019年12月10日

       Afinitor于2009年獲得FDA批準上市，去年12月中旬開始面臨某些規(guī)格的仿制藥競爭，諾華表示，仿制藥競爭可能在2020年進一步升溫。

       2019年12月10日，仿制藥企Endo旗下Par制藥公司宣布在美國市場推出2.5毫克、5毫克和7.5毫克劑量的藥物。根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，在2019年這些劑量規(guī)格產品的銷售額為4.12億美元。Afinitor還有一個10毫克劑量，但這種劑量的仿制藥尚未上市。

       在年度報告中，諾華表示已經“解決了與某些仿制藥企的專利訴訟”，稱“在美國市場的額外仿制藥競爭可能在2020年年中開始”，但沒有透露細節(jié)。

       根據(jù)FDA的記錄，除了Par公司，梯瓦的仿制藥也在去年12月獲得了批準。FiercePharma表示，盡管Afinitor仿制藥已于2019年底上市但仍被列入名單的原因是，該藥沒有被列入之前的藥品專利到期報告，而且該藥的銷售將在今年承受第一個完整季度損失。

       3、Chantix

       公司：輝瑞

       用途：戒煙

       2019年美國銷售額：8.99億美元

       主要專利期滿：2020年11月

       近年來，輝瑞已有多個重磅產品包括勃起功能障礙藥物Viagra和止痛藥物Lyrica遭遇仿制藥競爭，并導致了重大銷售損失，這種情況在今年還將繼續(xù)下去。輝瑞預計，在2020年仿制藥和生物仿制藥競爭導致的銷售額損失將達24億美元。

       Chantix是一款用于幫助吸煙者戒煙的藥物，很可能也會在年底前遭遇危機，該藥主要專利將在11月到期，但其他專利將延續(xù)到2022年。因此，仿制藥何時上市仍有待觀察。

       法庭記錄顯示，Par公司從Actavis購買了一種仿制藥，隨后起訴輝瑞，要求法院宣告其仿制藥不會侵犯輝瑞2022年的專利。但Par沒有挑戰(zhàn)2020年11月的這份專利。在訴訟中，Par稱在Actavis申請批準銷售該仿制藥后，輝瑞沒有在45天的期限內做出回應主張其專利權。不過后來，Par公司撤回了訴訟。

       輝瑞發(fā)言人表示， “不會推測仿制藥企是否或何時會推出Chantix仿制藥。”在美國，Chantix于2006年獲批上市，近幾年價格大幅上漲。2018年，GoodRx報告稱，Chantix的價格在過去5年翻了一番。不論如何，一旦仿制藥上市，Chantix銷售額將會與Viagra和Lyrica一樣經歷暴跌。

       不過，輝瑞相信公司產品的專利到期潮已經接近尾聲。輝瑞在一份年度報告中表示，預計“由于專利到期而導致收入減少的影響將在2020年顯著，然后從2021年到2025年放緩至更低的水平。”

       4、NuvaRing

       公司：默沙東

       用途：避孕

       2019年美國銷售額：7.42億美元

       仿制藥上市時間：2019年12月12日

       借助免疫腫瘤學明星產品Keytruda和人乳頭瘤病毒**Gardasil，默沙東近幾年增長勢頭迅猛。不過，盡管這些產品在未來幾年內繼續(xù)保持上升勢頭，但默沙東又一款暢銷產品將面臨全新的競爭。

       這款產品就是NuvaRing（復方陰道避孕環(huán)），這是一種長效節(jié)育產品。目前，該產品正面臨來自Amneal公司仿制產品EluRyng的競爭，后者于2019年12月12日獲得FDA批準，并于當天上市，是NuvaRing的首個仿制產品。

       目前，Amneal正在美國市場銷售EluRyng，該產品的上市只是該公司在復雜仿制藥領域雄心勃勃計劃的一部分。在EluRyng批準之際，Amneal首席執(zhí)行官發(fā)表聲明稱，計劃在未來18-24個月內推出十多款復雜仿制產品。

       在2019年第三季度財報電話會議上，默沙東表示，預計NuvaRing將于2020年上半年在美國面臨仿制藥競爭，但Amneal在去年12月就推出了EluRyng，顯然超出了默沙東的預期。值得一提的是，在EluRyng上市后不久，Prasco與默沙東聯(lián)合推出了一款授權的仿制產品。除了NuvaRing，默沙東的抗生素產品Noxafil在2019年也遭遇了仿制藥產品競爭。Lannett在2019年8月推出了Noxafil的仿制藥。在美國，Noxafil在2019年的銷售額為2.82億美元。

       5、Forteo

       公司：禮來

       疾?。汗琴|疏松

       2019年美國銷售額：6.45億美元

       生物仿制藥預期上市時間：2020年

       Forteo在美國市場達到頂峰后近兩年逐漸下降，但隨著Alvogen與Pfenex準備推出一款生物仿制藥，F(xiàn)orteo在2020年可能會出現(xiàn)更大的銷售損失。

       禮來在其SEC年度文件中表示，F(xiàn)orteo的專利在2018年和2019年到期。該公司在第四季度財報中表示，預計2020年將面臨仿制藥競爭。

       在美國，F(xiàn)orteo在2019年的銷售額為6.45億美元，低于2018年的7.58億美元和2017年的9.65億美元。這一下降與安進和Radius Health推出的骨質疏松癥新藥同時發(fā)生，但禮來將Forteo的下降歸因于需求下降和實際價格下降。盡管銷售額有所下降，但Forteo仍然是生物仿制藥企業(yè)的一個重要目標。

       Alvogen和Pfenex計劃在2020年推出生物仿制藥PF708。該藥由Pfenex開發(fā)，于2019年10月獲得FDA批準，目前正在尋求FDA批準作為Forteo的等效治療藥物。在歐盟，Gedeon Richter已于2019年8月在歐洲推出了一款Forteo生物仿制藥。

       除了Forteo，禮來近幾年也經歷了其他一些重大獨占權損失，包括勃起功能障礙藥物Cialis在2018年9月專利到期。不過禮來高管表示，2014年以來，該公司推出了許多新藥，這些藥物已占到公司第四季度總銷售額的46%。該公司首席財務官Josh Smiley今年1月份表示，禮來“年輕”的投資組合以及未來幾年有限的專利到期將使其成為“頂級”增長的制藥企業(yè)。

       6、Atripla

       公司：吉利德

       疾?。篐IV

       2019年美國銷售額：5.01億美元

       仿制藥預計上市時間：2020年9月30日

       Atripla是吉利德另一款HIV藥物，由百時美施貴寶的efavirenz和吉利德的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯組成。

       根據(jù)年度SEC文件顯示，吉利德已與梯瓦簽署了一項協(xié)議，允許其在2020年9月30日推出仿制藥。不過FDA記錄顯示，梯瓦的Atripla仿制藥目前尚未獲得批準。

       7、Ciprodex

       公司：諾華

       用途：耳部感染

       2019年美國銷售額：4.7億美元

       仿制藥預計上市時間：2020年

       Ciprodex是一種治療耳部感染的藥物。GoodRx指出，Ciprodex是一種昂貴的藥物，大多數(shù)保險計劃的共同支付費用為35-67美元，藥店銷售價通常在數(shù)百美元。

       根據(jù)Endo在2019年第四季度的投資者陳述中，該公司一直在為仿制藥產品的上市做準備，預計今年將上市。盡管Endo預計將在2020年推出仿制藥，但FDA記錄顯示，目前尚未有任何Ciprodex仿制藥獲得批準。

       根據(jù)Endo的報告，Ciprodex是該公司計劃在未來幾年推出的首仿或首批上市的仿制藥之一，BioMarin的Kuvan也被包括在內。此外，Endo還計劃推出武田Dexilant和Gattex的仿制藥，但這2種藥物的專利協(xié)議有保密條款。

       8、Kuvan

       公司：BioMarin

       疾?。罕奖虬Y

       2019年全球銷售額：4.63億美元

       預計仿制藥上市時間：2020年10月1日

       Kuvan于2007年首次獲得批準，用于降低某些苯丙酮尿癥患者的血液苯丙氨酸水平。BioMarin在SEC年度報告中表示，Kuvan是首個治療苯丙酮尿癥的藥物，該病在發(fā)達國家至少影響50000人。

       根據(jù)SEC年度報告，從2014年至2016年，有兩家仿制藥企向FDA提交了仿制藥上市申請，但BioMarin提起了專利侵權訴訟。在2015年至2017年間，兩家公司達成和解。BioMarin預計，Kuvan仿制藥將于2020年10月1日上市。

       根據(jù)FDA記錄，Par制藥公司的仿制藥已獲得批準，Dr Reddy的仿制藥獲得了暫時批準。

       此外，BioMarin正在為數(shù)個重大產品的上市做準備，同時推進其他產品的開發(fā)，包括A型血友病基因療法valoctocogene roxaparvovec、兒童軟骨發(fā)育不全藥物vosoritide、苯丙酮尿癥基因療法BMN307。

       9、Risperdal Consta

       公司：強生和Alkermes

       疾?。?*分裂癥和雙相情感障礙

       2019年美國銷售額：3.14億美元

       專利有效期：2020年11月25日

       Risperdal（利培酮）一直是法律斗爭的主題，并已遭到仿制藥重創(chuàng)。但長效注射劑Risperdal Consta仍在創(chuàng)造客觀銷量，但也將于今年晚些時候面臨專利到期。

       FDA記錄顯示，該藥還有一項專利將于2020年11月25日到期。盡管如此，目前還沒有一家仿制注射劑獲得FDA批準，因此，仿制藥的上市時間仍不確定。根據(jù)GoodRx，這種長效藥物的價格很高，50毫克的價格為1000美元，2周給藥一次。這個價格在保險之前，而患者實際支付的費用各不相同。

       強生及其合作伙伴Alkermes已經起訴了至少一家仿制藥企，要求在專利到期前不能將仿制產品推向市場。Alkermes在最近提交的SEC年度文件中指出，雙方去年在美國已對綠葉制藥發(fā)起了專利訴訟。去年11月，雙方解決了這項糾紛。

       綠葉制藥開發(fā)了自己的注射劑版本——利培酮緩釋微球，并沒有通過FDA仿制藥途徑尋求批準。Indivior PLC公司也在銷售一款類似的藥物Perseris，這是美國市場首個每月一次皮下注射給藥的利培酮長效注射液，但并不是Risperdal Consta的完全仿制品。

       10、Proair HFA

       公司：梯瓦

       用途：治療或預防支氣管痙攣

       2019年北美銷售額：2.74億美元

       仿制藥上市時間：2020年2月25日

       梯瓦是一家仿制藥巨頭，但現(xiàn)在該公司也將感受到仿制藥的侵蝕，其藥物Proair HFA在2月下旬開始面臨有限的競爭。

       早在2014年，梯瓦就與Perrigo及Catalent簽訂了專利和解協(xié)議，允許這兩家公司在2016年12月-2018年6月限量銷售Proair HFA仿制藥，在2018年6月之后銷售數(shù)量將不受限制。

       過去多年來，Perrigo和Catalent在FDA監(jiān)管方面遭遇了無數(shù)挫折。2016-2018年，F(xiàn)errigo的仿制藥上市申請連續(xù)三年遭到FDA的拒絕。最終在今年2月，Proair HFA仿制藥終于獲得FDA批準，這也是該機構批準的首個Proair HFA仿制藥?，F(xiàn)在，雙方正在推出有限數(shù)量的仿制藥產品，目前正在加大生產力度，計劃在今年第四季度前全面推出該產品。

       值得一提的是，2017年梯瓦還與Lupin簽署了一項協(xié)議，允許該公司在2019年9月推出仿制藥，但Lupin尚未向FDA提交申請。

       參考來源：The top 10 drugs losing U.S. exclusivity in 2020

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