1類(lèi)化藥臨床審批概況

       2020年3月，共有19個(gè)中國(guó)1類(lèi)化藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

       01  sbk002片

       sbk002由成都施貝康生物醫(yī)藥科技有限公司開(kāi)發(fā)，于2019年7月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)批件，用于預(yù)防急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS），缺血性腦卒中和心肌梗塞（MI）。

       02  注射用CN-105肽

       注射用CN-105肽由廣東鹍鵬肽靈生物科技有限公司研發(fā)并于2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療腦出血。

       03  鹽酸杰克替尼片

       鹽酸杰克替尼是澤璟制藥研發(fā)的一種選擇性JAK抑制劑，目前處于臨床二期，用于治療骨髓纖維化和斑禿，包括原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（PPV-MF）或后原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（PET-MF）。此藥品還處于治療癌癥的臨床二期研究。

       2019年12月澤璟生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥分別為銀屑病和中、重度特應(yīng)性皮炎。

       研發(fā)里程碑

       2020年1月1日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。

       2019年12月18日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，并于2020年3月獲得NMPA臨床試驗(yàn)批件用于治療特應(yīng)性皮炎。

       2019年12月9日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，并于2020年3月獲得NMPA臨床試驗(yàn)批件用于治療銀屑病。

       2019年11月，該藥的IND申請(qǐng)（化藥一類(lèi)）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，并于2020年1月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療特發(fā)性肺纖維化、強(qiáng)直性脊柱炎以及中、重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

       2018年11月，評(píng)估安全性和有效性的治療骨髓纖維化的臨床二期試驗(yàn)在中國(guó)開(kāi)始（NCT03886415）。

       2017年9月，單次和多次口服鹽酸杰克替尼片或安慰劑片的隨機(jī)、雙盲、劑量遞增的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和食物影響臨床I期研究（CTR20170573）在中國(guó)開(kāi)始。

       2016年4月，由蘇州澤璟生物制藥有限公司聯(lián)合上海澤璟醫(yī)藥技術(shù)有限公司向CFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥一類(lèi)），并于2016年12月獲得臨床試驗(yàn)批件，批件號(hào)為：2016L10574（0.1g規(guī)格）和2016L10575（50mg規(guī)格），獲準(zhǔn)進(jìn)入I/II/III期臨床研究。

       融資及交易

       2018年1月15日，澤璟制藥完成4億元人民幣的B輪融資。此輪融資由民生保險(xiǎn)、深創(chuàng)投和分享投資領(lǐng)投，北極光創(chuàng)投、中青國(guó)融等共同參與投資。

       2016年8月1日，澤璟制藥完成A輪融資，金額未公開(kāi)，投資方國(guó)家中小企業(yè)發(fā)展基金。

       2016年4月1日，澤璟制藥完成天使輪融資，金額未公開(kāi)，投資方盈富泰克。

       04  GST-HG131片

       GST-HG131是由福建廣生堂藥業(yè)研發(fā)的乙肝表面抗原HBsAg（LHB）抑制劑，能夠誘導(dǎo)HBV-RNA降解，快速大幅降低HBsAg水平，擬用于治療乙肝。2019年12月福建廣生堂藥業(yè)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療慢性乙型肝炎。

       目前靶向LHB的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       05  PA1010片

       PA1010由浙江柏拉阿圖醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)并于2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療慢性乙型肝炎。

       06  SH3051膠囊

       SH3051是由圣和藥業(yè)研發(fā)的一種TGF-β抑制劑，并于2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療實(shí)體瘤。

       目前靶向TGF-β的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       07  鹽酸哌博賽定片

       鹽酸哌博賽定由廣東東陽(yáng)光藥研發(fā)并于2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療慢性乙型肝炎。

       08  SHR2150注射液

       SHR2150由江蘇恒瑞及其子公司蘇州盛迪亞醫(yī)藥有限公司聯(lián)合研發(fā)，是一種Toll樣受體7（TLR-7）抑制劑。2019年12月該藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤。

       目前靶向TLR-7的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       09  ZSP0678片

       ZSP0678由廣東眾生藥業(yè)研發(fā)并于 2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（即原發(fā)性膽汁性膽管炎）。此外，該藥還正在進(jìn)行治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床一期試驗(yàn)。

       目前治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       10  AB-106膠囊

       AB-106（DS-6051）是一種小分子ROS1/NTRK抑制劑，最初由日本第一三共制藥研發(fā)。2018年12月，第一三共制藥（Daiichi Sankyo）授予葆元生物該藥全球開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。2020年1月葆元生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于同年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，分別用于治療攜帶NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因的實(shí)體瘤和攜帶ROS1融合基因的非小細(xì)胞肺癌。

       11  甲苯磺酸多納非尼片

       甲苯磺酸多納非尼是澤璟生物研發(fā)的氘取代索拉非尼衍生物，是一款口服多激酶抑制劑，具有雙重的抗腫瘤作用：通過(guò)抑制絲氨酸-蘇氨酸激酶Raf從而抑制Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；通過(guò)抑制VEGFR和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）等受體酪氨酸激酶（RTK）阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。此藥對(duì)肝細(xì)胞癌、晚期直腸癌及二線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性**碘難治性分化型甲狀腺癌的研究，目前處于治療大腸癌和甲狀腺癌的臨床三期研發(fā)階段、肝癌的臨床二/三期研究階段、胃癌和食道癌的臨床一/二期研發(fā)階段和治療鼻咽癌和非小細(xì)胞肺癌的臨床一期研發(fā)階段。

       澤璟生物于2020年1月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于同年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，與特瑞普利單抗注射液聯(lián)合治療晚期膽管癌。

       研發(fā)里程碑

       2020年2月25日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。

       2020年1月1日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。

       2019年8月22日甲苯磺酸多納非尼片的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得CDE承辦，10月得到臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可與特瑞普利單抗注射液聯(lián)合治療晚期肝細(xì)胞癌。2019年2月，JS001和CM4307聯(lián)合開(kāi)展治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床研究。

       2018年3月，評(píng)價(jià)甲苯磺酸多納非尼片治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性RAIR-DTC患者（n=204）的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（CTR20180191、ZGDD3）在中國(guó)開(kāi)展。

       2016年12月，甲苯磺酸多納非尼片治療晚期結(jié)直腸癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究（CTR20160482、ZGDC3、NCT02870582）在中國(guó)患者（n=510）中開(kāi)始，以評(píng)估多納非尼的療效及安全性。

       2016年11月，甲苯磺酸多納非尼片治療二線晚期鼻咽癌患者（n=44）的開(kāi)放、單中心IB期臨床研究（CTR20160252、 ZGDN1B、NCT02698111）在中國(guó)啟動(dòng)。

       2016年3月，甲苯磺酸多納非尼片一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者（n=600）的開(kāi)放、隨機(jī)、平行對(duì)照、多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（NCT02645981、ZGDH3、CTR20160184）啟動(dòng)。

       2015年10月，蘇州澤璟委托泰格醫(yī)藥開(kāi)展甲苯磺酸多納非尼片關(guān)于肝細(xì)胞癌的III期臨床研究。

       2015年6月，甲苯磺酸多納非尼片治療二線以上晚期食管癌患者（n=19）的開(kāi)放、單中心IB/II期臨床研究（NCT02489201、ZGDE1B、 CTR20160257）啟動(dòng)。

       2015年5月，甲苯磺酸多納非尼片治療二線以上晚期胃癌患者（n=17）的隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照、單中心I/II期臨床研究（（NCT02489214、ZGDG1B、CTR20160190）在中國(guó)啟動(dòng)。

       2011年12月，由蘇州澤璟生物制藥有限公司向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）獲CDE承辦，且于2012年11月29日獲得臨床試驗(yàn)批件。

       臨床結(jié)果

       甲苯磺酸多納非尼片治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者，臨床II/III期試驗(yàn)（CTR20160184）中關(guān)于多納非尼治療晚期不可切除HCC的II期臨床試驗(yàn)總體生存時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)，于2017年9月在CSCO會(huì)議公布。公布結(jié)果顯示，該研究入組的106例晚期不可切除HCC患者來(lái)自國(guó)內(nèi)10家臨床中心，隨機(jī)分組后分別接受0.2g/次和0.3g/次、均為2次/d的多納非尼口服治療，其結(jié)果顯示：多納非尼0.2g/次組和0.3g/次組的中位總體生存時(shí)間分別長(zhǎng)達(dá)12.6個(gè)月和11.8個(gè)月。其中在第16周，多納非尼0.2g/次組（III期臨床試驗(yàn)劑量）和0.3g/次組經(jīng)獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估的疾病控制率分別為42.5%和40.9%，療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面，多納非尼0.2g/次組和0.3g/次組維持初始劑量的中位生存時(shí)間分別為90d和72d，總體安全性良好。此研究表明，多納非尼0.2g/次的口服劑量或?qū)⒊蔀镠CC治療的新一線用藥。

       12  EVER4010001片

       EVER-4010001由云衍醫(yī)藥科技（珠海橫琴）有限公司研發(fā)并于2020年1月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（Pembrolizumab Injection）用于治療晚期實(shí)體瘤。

       13  LPM3480392注射液

       LPM-3480392是由綠葉制藥研發(fā)的小分子Gi蛋白偏向性阿 片受體（MOR）激動(dòng)劑。2020年1月綠葉制藥向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于手術(shù)后疼痛和癌性爆發(fā)痛的治療。

       目前靶向MOR1的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       14  HG030片

       HG-030是由成都先導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)公司研發(fā)的一種NTRK/ROS1抑制劑。2020年1月成都先導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)公司向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療NTRK或ROS1基因融合的實(shí)體瘤。

       15  蘋(píng)果酸法米替尼膠囊

       蘋(píng)果酸法米替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可靶向并抑制c-Kit，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，F(xiàn)lt1和Flt3等激酶的活性。其處于治療轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的臨床三期研究階段，治療宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、胃腸道間質(zhì)瘤、鼻咽癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、卵巢癌、腹膜癌、腎細(xì)胞癌和泌尿生殖系統(tǒng)癌癥的臨床二期研究階段和治療骨肉瘤的臨床一/二期研究階段。對(duì)晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床III期研究，因患者招募困難而終止，此外對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤、晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、乳腺癌等惡性腫瘤及特發(fā)性肺纖維化的研究也在進(jìn)行中。

       2020年1月恒瑞向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，分別用于與注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)用治療晚期泌尿系統(tǒng)腫瘤和婦科腫瘤以及聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤。

       研發(fā)里程碑

       2020年3月，該藥的兩個(gè)IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。

       2020年1月16日，該藥的兩個(gè)IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。2020年3月，該藥獲得NMPA臨床試驗(yàn)批件，適用于聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤。

       2020年1月15日，該藥的兩個(gè)IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。2020年3月，該藥獲得NMPA臨床試驗(yàn)批件，與注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)用治療晚期泌尿系統(tǒng)腫瘤及婦科腫瘤。

       2016年6月，一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行分組的臨床III期試驗(yàn)（NCT02766140、HR-FMTN-II / III-NSCLC-COM）在中國(guó)開(kāi)始，以評(píng)估法米替尼聯(lián)合多西他賽對(duì)患有局部晚期/轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)非鱗狀NSCLC的患者（n = 574）的療效和安全性。該研究因患者招募困難于2017年2月終止。

       2015年1月，蘋(píng)果酸法米替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌患者（n=144）的非隨機(jī)、開(kāi)放式、單臂的臨床II期研究（CTR20140851、HR-FMTN-II-NSCLC-COM-1）（第一階段）在中國(guó)完成首例受試者入組，以確定DLT和MTD，及評(píng)估耐受性、安全性和PK參數(shù)及初步的療效。

       2015年3月，蘋(píng)果酸法米替尼治療晚期結(jié)直腸癌患者（n=540）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心IIb/III期臨床研究（CTR20150185、 HR-FMTN-IId / III-CRC）在中國(guó)完成首例受試者入組。至2018年4月，該研究仍處于患者招募中。

       2015年1月，一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分配的臨床III期研究（NCT02390947、 HR-FMTN-CRC-FACT）開(kāi)始，以在晚期結(jié)直腸癌患者（n=540）中評(píng)估法米替尼的安全性和有效性。該研究預(yù)計(jì)完成日期為2019年6月。

       2014年11月，評(píng)估法米替尼聯(lián)合多西他賽二線治療EGFR野生型的非鱗狀轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的安全性和有效性的臨床Ib研究（NCT02364362）在中國(guó)開(kāi)始。

       2014年10月，蘋(píng)果酸法米替尼治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心II期臨床試驗(yàn)（CTR20140850、HR-FMTN-II-NSCLC-MON）在中國(guó)完成首例受試者入組。

       2012年5月，一項(xiàng)單機(jī)構(gòu)、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂臨床II期試驗(yàn)（NCT01653574、Fudan BR2012-10）在HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（n = 28）中啟動(dòng)，且于2013年11月完成。

       2012年4月，對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者（n = 150）的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的多中心臨床IIb期研究（NCT01762293、FMTN-IIb-CRC）在中國(guó)開(kāi)展。該研究的第二階段試驗(yàn)于2014年4月完成。于2015年ASCO胃腸癌會(huì)議發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，法米替尼與安慰劑組的中位PFS分別為2.8個(gè)月和1.5個(gè)月，總體而言，famitinib耐受性良好、**可控。

       2011年7月，在中國(guó)開(kāi)展了一項(xiàng)非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床II期研究（NCT01392235、FMTN-II-NPC），用于評(píng)估法米替尼治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者（預(yù)計(jì)n = 58）安全性和有效性。該研究計(jì)劃于2012年3月完成。于2013年6月第49屆ASCO會(huì)議公布的數(shù)據(jù)顯示，患者接受25mg qd法米替尼的治療的臨床受益率為32.8％?？捎^察到部分緩解和疾病穩(wěn)定的患者分別為5名和16名，中位PFS為3.2個(gè)月。而至2014年4月，該研究的第二階段試驗(yàn)已完成。

       2008年6月，由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司向CFDA提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1）獲CDE承辦，且于2009年5月獲批臨床。

       16  TQB3454片

       TQB-3454由正大天晴研發(fā)并于2020年1月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療晚期實(shí)體腫瘤和血液瘤。

       17  索凡替尼膠囊

       索凡替尼 (HMPL-012) 是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的口服新型血管免疫激酶抑制劑，選擇性靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR），成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）和集落刺激因子-1受體（CSF-1R）。索凡替尼對(duì)晚期非胰 腺來(lái)源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的研究處于臨床三期，治療膽道癌的研究處于臨床二/三期，治療甲狀腺癌的臨床二期，以及治療實(shí)體瘤的臨床一期試驗(yàn)。

       2020年1月和記黃埔向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬與信迪利單抗注射液聯(lián)合用于晚期肝細(xì)胞癌、膽道癌、食管鱗癌、晚期胃及胃食管交界性腺癌、晚期結(jié)直腸腺癌、晚期三陰性乳腺癌患者。最終適應(yīng)癥的選擇可能會(huì)根據(jù)Ib期臨床研究的結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

       18  氟唑帕利膠囊

       氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥和豪森醫(yī)藥研發(fā)的PARP1/2抑制劑，擬用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌、三陰性乳腺癌、晚期胃癌、小細(xì)胞肺癌及其他晚期實(shí)體瘤。2020年1月恒瑞向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于聯(lián)合mFOLFIRINOX化療并序貫氟唑帕利膠囊單藥維持治療晚期胰 腺癌。

       研發(fā)里程碑

       2020年3月7日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。

       2020年1月17日，該藥的IND申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，為化藥一類(lèi)。2020年3月，該藥獲得NMPA臨床試驗(yàn)批件，擬用于聯(lián)合mFOLFIRINOX化療并序貫氟唑帕利膠囊單藥維持治療晚期胰 腺癌。

       2019年12月，該藥的2個(gè)IND申請(qǐng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，并于2020年2月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，氟唑帕利膠囊聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，以及氟唑帕利膠囊或氟唑帕利膠囊聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療伴有BRCA1/2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

       2019年12月，氟唑帕利聯(lián)合SHR-1316治療既往接受過(guò)一線含鉑方案化療且疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌（SCLC）的臨床申請(qǐng)獲得CDE的臨床默示許可。

       2019年11月，該藥的IND申請(qǐng)（化藥一類(lèi)）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，并于2020年1月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于聯(lián)合醋酸阿比特龍治療既往未接受過(guò)新型雄激素受體（AR）靶向藥物治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

       2019年10月，該藥的NDA申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）承辦，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性卵巢癌。

       2019年4月，SHR3680聯(lián)合氟唑帕利治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的II期臨床研究（CTR20190608；CTR20190607）在中國(guó)開(kāi)始招募患者，由恒瑞醫(yī)藥申辦。

       2019年2月，氟唑帕利膠囊對(duì)比安慰劑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究（CTR20190294）已在中國(guó)開(kāi)始，由恒瑞醫(yī)藥申辦。

       2019年1月，由恒瑞提交的中國(guó)1類(lèi)臨床申請(qǐng)獲CDE受理，并于2019年3月獲得臨床默示許可。

       2018年7月，由恒瑞醫(yī)藥提交的臨床補(bǔ)充申請(qǐng)獲CDE受理，后于2018年9月獲得臨床試驗(yàn)批件。

       2018年4月，在BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中進(jìn)行的單臂、多中心Ⅰb期臨床研究（CTR20180156、HR-FZPL-Ⅰb-OC）在中國(guó)開(kāi)始，后同一方案對(duì)卵巢癌臨床II期試驗(yàn)（NCT03509636、HR-FZPL-Ⅰb-OC）顯示已在中國(guó)開(kāi)始，由豪森醫(yī)藥申辦。

       2017年3月，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼治療卵巢癌或三陰性乳腺癌的I期臨床研究（CTR20170154）在中國(guó)開(kāi)始，由豪森醫(yī)藥申辦。

       2017年2月，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼和紫杉醇治療胃癌的 I 期臨床研究（CTR20161033）在中國(guó)開(kāi)始，由豪森醫(yī)藥申辦。

       2015年4月，氟唑帕利在晚期實(shí)體瘤患者中的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)I期臨床研究（CTR20131369）在中國(guó)開(kāi)始，并于2018年3月完成。

       2012年12月，由豪森醫(yī)藥提交的IND申請(qǐng)（化藥1.1類(lèi)）獲得CDE受理，并于2013年9月獲得臨床批件。

       目前靶向PARP的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       19  IN-10018片

       IN-10018是由應(yīng)世生物科技有限公司研發(fā)的粘著斑激酶（FAK）抑制劑。2020年1月應(yīng)世生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，與PD1聯(lián)合治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

1類(lèi)生物藥臨床審批概況

       2020年3月，共有6個(gè)中國(guó)1類(lèi)治療用生物制品獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示

       01  重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液

       百奧泰生物開(kāi)發(fā)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體，擬用于治療眼部疾病。2019年12月百奧泰向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療糖尿病性黃斑水腫（DME）。

       目前靶向VEGF的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       02  靶向BCMA的嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液

       靶向BCMA的嵌合抗原受體T細(xì)胞由普瑞金生物研發(fā)并于2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療復(fù)發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤。

       目前靶向BCMA的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       03  注射用卡瑞利珠單抗

       卡瑞利珠單抗（SHR-1210）是由江蘇恒瑞研發(fā)的一種靶向于程序性細(xì)胞死亡因子1（PD-1）的人源化單克隆抗體，于2019年5月29日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，商品名為艾瑞卡?，用于治療既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。2020年3月獲批用于治療接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者。此外復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、晚期食管癌、復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）、非小細(xì)胞肺癌、晚期泌尿系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤、軟組織肉瘤、胃食管交界癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤的研究也在進(jìn)行中。

       2019年12月和2020年1月恒瑞向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)），并于2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于聯(lián)合阿帕替尼或單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性或晚期非小細(xì)胞肺癌以及聯(lián)合蘋(píng)果酸法米替尼膠囊治療晚期泌尿系統(tǒng)腫瘤及婦科腫瘤。

       目前靶向PD-1的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       04  PM8001注射液

       PM-8001是由普米斯研發(fā)的一種雙特異性抗體，由普米斯于2019年12月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療肺癌等晚期腫瘤，最終適應(yīng)癥根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果確定。

       05  TY101注射液

       TY-101是由大有生物研發(fā)的抗PD-1單克隆抗體，并于2020年1月由大有生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療晚期實(shí)體瘤和晚期淋巴瘤。

       06  信迪利單抗注射液

       信迪利單抗（IBI-308）是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的一種全人源單克隆抗體，靶向于程序性死亡受體1（PD-1），通過(guò)阻斷體內(nèi)PD-1與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞發(fā)揮正常作用，進(jìn)而利用自身免疫清除腫瘤細(xì)胞。信迪利單抗用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療于2018年12月24日獲NMPA批準(zhǔn)上市，商品名為達(dá)伯舒?（Tyvyt?），此外，治療晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌、胃及胃食管交界處腺癌的研究，現(xiàn)處于臨床III期。2020年1月信達(dá)生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2020年3月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療腫瘤。

       中國(guó)1類(lèi)新藥NDA申請(qǐng)概況

       2020年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥審中心共承辦了1個(gè)中國(guó)1類(lèi)新藥的NDA申請(qǐng)，具體信息如下表所示：

       01  奧布替尼片

       奧布替尼是諾誠(chéng)健華醫(yī)藥研發(fā)的BTK抑制劑，目前其用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。此外，本品也正在進(jìn)行治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一期臨床研究以及聯(lián)合重組人源化II型CD20單克隆抗體MIL62注射液治療復(fù)發(fā)/難治CD20+B細(xì)胞淋巴瘤的一期臨床研究。同時(shí)，本品還擬用于治療復(fù)發(fā)難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）和華氏巨球蛋白血癥等。

       研發(fā)里程碑

       2020年3月，該藥治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。

       2020年1月2日，該藥用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)的上市申請(qǐng)被CDE納入優(yōu)先審評(píng)程序。

       2019年11月20日，諾誠(chéng)健華宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理奧布替尼（ICP-022）用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的新藥上市申請(qǐng)(NDA)。

       2019年5月，在美國(guó)的IND通過(guò)FDA審評(píng)。

       2019年2月，評(píng)價(jià)ICP-022治療復(fù)發(fā)或難治華氏巨球蛋白血癥的臨床II期試驗(yàn)（CTR20190364）擬在中國(guó)開(kāi)始。

       2019年1月，一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā)難治邊緣區(qū)淋巴瘤的II期臨床研究計(jì)劃2019年2月在中國(guó)開(kāi)始。

       2018年4月，對(duì)復(fù)發(fā)/難治性CLL或者SLL患者的臨床I/II期試驗(yàn)（NCT03493217、CTR20180263、ICP-CL-00103）在中國(guó)開(kāi)始，預(yù)計(jì)將于2020年12月完成。

       2018年2月，一項(xiàng)評(píng)價(jià)ICP-022 治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、開(kāi)放性的臨床I/II試驗(yàn)（NCT03494179、ICP-CL-00102、CTR20180196）在中國(guó)開(kāi)始，預(yù)計(jì)將于2020年12月完成。

       2017年7月，一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的單中心劑量遞增臨床I期試驗(yàn)（NCT03189017）在澳大利亞RA和SLE患者中啟動(dòng)，于2017年12月公開(kāi)消息顯示，ICP-022在該研究中顯示了良好的安全性和藥代藥效動(dòng)力學(xué)特性，對(duì)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有良好前景。

       2017年6月12日，北京諾誠(chéng)健華醫(yī)藥科技有限公司首次向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2018年12月19日，獲得CFDA批準(zhǔn)開(kāi)展針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床試驗(yàn)。

       目前靶向BTK的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：