4 月 21 日，MedRxiv 上公布一篇羥氯喹在美國 veterans 醫(yī)院用于治療 Covid-19 患者的一項回顧性分析。該篇文章是預印本，未經過同行評議，因此不能用于指導臨床實踐。
該項研究對 2020 年 4 月 11 日前在美國退伍軍人健康管理局醫(yī)療中心確診的 Covid-19 住院患者的資料進行回顧性分析。所有患者分為三個治療組，在標準治療的基礎上使用羥基氯喹（HC）治療、標準治療的基礎上使用羥氯喹+阿奇霉素（HC+AZ）及標準治療組（No HC）。該研究的兩個主要終點是死亡和需要呼吸機使用率。
研究共評估 368 例患者，其中 97 人接受羥氯喹治療、113 人使接受羥氯喹+阿奇霉素治療、158 人為非羥氯喹治療。
結果顯示，單獨使用羥氯喹組、羥氯喹+阿奇霉素組和非羥氯喹組的死亡率分別為 27.8%、22.1%、11.4%，呼吸機使用率分別為 13.3%、6.9%、14.1%。
與無羥氯喹治療組相比，羥氯喹治療組因任何原因死亡的風險更高（調整后的危險比，2.61；95%CI，1.10-6.17；P=0.03），但羥氯喹+阿奇霉素組則沒有（調整后的危險比，1.14；95%CI，0.56-2.32；P=0.72）。
該項研究結論指出，在這項研究中，沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明單獨使用羥基氯喹或者與阿奇霉素聯(lián)用，降低了Covid-19患者的機械通氣風險。單用羥基氯喹治療的患者總死亡率增加。
研究者表示，根據(jù)患者基線通氣狀態(tài)、代謝及血液學參數(shù)的評估，羥氯喹無論是聯(lián)用阿奇霉素，更有可能用于更嚴重的患者；因此，結果正如預期的那樣，會在使用羥氯喹或者羥氯喹借阿奇霉素治療的患者中觀察到更高的死亡率。然而，在調整藥物治療傾向后，單純羥基氯喹治療組總死亡率的增加風險仍然存在。
研究者表示，這些發(fā)現(xiàn)強調了在廣泛使用這些藥物之前等待正在進行的前瞻性隨機對照研究結果的重要性。
氯喹類藥在美國引起廣泛爭議
在新冠疫情期間，氯喹類藥物因美國總統(tǒng)特朗普瘋狂「帶貨」被大眾所知，他在其個人 Twitter 上推薦該類藥物，稱「直覺」告訴他這類藥物是有效的；這類藥物可能成為全球疫情大流行「游戲規(guī)則的改變者」，他公開鼓勵患者服用這類藥物，說他自己也可以服用，盡管他并沒有感染新冠病毒。
2020 年 3 月末，F(xiàn)DA 發(fā)布了關于氯喹類藥的緊急使用授權（ EUA），允許使用該類藥物治療 Covid-19 患者。盡管 EUA 藥物的使用有一定的限制 ，但該類藥已在美國廣泛應用，目前是 FDA 官網上列出的緊缺藥品之一。
氯喹類藥物治療新冠肺炎的適應癥尚未經過臨床試驗就大范圍應用，在美國醫(yī)療界引起廣泛爭議。
4 月 14 日，美國 2 位醫(yī)學專家在 NEJM 上發(fā)表了文章《Covid-19 大流行期間的藥物評估》，認為氯喹類藥物在美國的廣泛應用從根本上威脅到了美國 FDA 的藥品審批程序——要求 FDA 在沒有臨床試驗數(shù)據(jù)的情況下批準這類藥品，這與循證醫(yī)學的理念背道而馳，并且影響到公眾對于 FDA 藥品審批的理解，F(xiàn)DA 之所以設置重重藥品審批程序，是要確保藥品上市之前充分了解其「安全性和有效性」證據(jù)，確保試驗過程是可信的。
而該事件強化了這樣一種錯誤認知：認為 FDA 冗長、緩慢和繁瑣的審批程序妨礙了患者用到臨床急需的藥物。作者認為，在臨床中大范圍應用尚未經過批準的藥物會帶來一些后果：
第一，給患者不一定帶來益處，并且，還可能影響到其他可以嘗試療法的應用；
第二，氯喹等藥物臨床應用中有風險，如今在沒有有效性證明的情況下，讓新冠肺炎患者承擔這種風險是不合理的；
第三，大范圍應用未經才證實有效的藥可能會占用臨床試驗所需要的資源，包括患者和所需要的資金；
第四，會影響到特定適應癥患者的試用，目前氯喹在美國嚴重短缺，哪些因類風濕性關節(jié)炎/系統(tǒng)性紅斑狼瘡而需要服用氯喹的患者買不到他們需要的藥物。
文中寫到，這是 FDA 歷史上第 2 次通過緊急授權允許使用未經批準該適應癥的藥物治療相應患者。在 2009-2010 年的「豬流感」暴發(fā)期間，F(xiàn)DA 通過緊急授權，允許重癥住院的 H1N1 流感患者中使用 peramivir（一種試驗性靜脈內神經氨酸酶抑制劑），大約有 1200 至 1500 名患者使用了這種藥物。隨后的一項隨機對照實現(xiàn)顯示，在重癥住院的 H1N1 流感患者中，peramivir 與安慰劑相比沒有任何益處；該藥物于 2014 年獲得 FDA 批準，僅可用于單純性流感，不適用于重癥住院患者。
作者寫道，在藥物上市前，通過隨機對照試驗對其安全性和有效性研究仍是保護公眾遠離無效/有害藥物的不二法門。
目前新冠肺炎在全球大流行不可避免會造成一定的重癥/死亡率，疫情會改變很多，但破壞 FDA 的審批程序，讓公眾對藥品審批有錯誤的認知，不應該成為其改變的一部分。序
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