中國是乙肝大國，全世界大約1/3的乙肝攜帶者都在中國，在柳葉刀一篇題為《乙肝在中國》的文章中寫到，中國生活著1.2億乙肝病毒攜帶者。
從病毒的視角來看，乙型肝炎病毒（HBV）無疑是人類歷史上演化最成功的病毒之一，沒有埃博拉病毒那樣的高致死率（讓宿主短時間內(nèi)死亡卻阻斷了傳播源），能長期潛伏在患者體內(nèi)，甚至出現(xiàn)無癥狀感染者，方便病毒擴(kuò)大傳播。
在乙肝患者的一生中，約有20%至30%的概率進(jìn)展為肝硬化或肝癌，而在全球肝硬化和肝癌患者中，由乙肝引起的約占30%至45%，中國的這兩個比例更是高達(dá)60%和80%。
對于乙肝，目前尚無能夠?qū)⑵渫耆δ苄灾斡乃幬?，市面上的一線藥物以替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）為代表，卻大多需要患者終身用藥，無法徹底清除乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）。甚至有文獻(xiàn)表明，接受ETV、TDF等高效核苷（酸）類似物（NA）抗病毒治療后的患者，仍有10%至20%有纖維化進(jìn)展，血液循環(huán)或肝組織中依舊存在低劑量的乙型肝炎病毒（HBV），致使患者難以停藥，且易產(chǎn)生耐藥性。
如果時間往后推移20年至30年，那么中國現(xiàn)在的乙肝病毒攜帶者會逐步發(fā)展成慢性乙肝患者，合理估計那時中國的慢性乙肝患者人數(shù)會保持在2000萬以上，每年的醫(yī)療支出大于2000億，而現(xiàn)有的乙肝藥物和**難以滿足其巨大的市場需求。
乙肝患者的曙光：從阻止HBV復(fù)制到提高個體免疫，摯盟醫(yī)藥多管線布局聯(lián)合用藥
在這樣一個大環(huán)境下，摯盟醫(yī)藥的誕生為乙肝患者徹底擺脫HBV困擾帶來了可能。針對乙肝患者存在的三大問題, 即體內(nèi)HBV病毒載量高、乙肝表面抗原水平高、患者免疫能力低下，摯盟醫(yī)藥制定了相應(yīng)的三種策略的管線布局，從三方面攻克乙肝。
針對乙肝患者體內(nèi)HBV病毒載量高的問題，摯盟醫(yī)藥正在研發(fā)一款新型核衣殼抑制劑，這是一種吡唑類小分子（First in class），能夠有效地阻止HBV在患者體內(nèi)復(fù)制，降低病毒載量，提高乙肝的功能性治愈率。
核衣殼是指病毒蛋白質(zhì)衣殼和衣殼中心包含的病毒核酸的合稱，在病毒的復(fù)制過程中，HBV進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后會先“脫掉”衣殼，將遺傳物質(zhì)暴露出來進(jìn)行大量復(fù)制，然后形成新的核衣殼達(dá)到復(fù)制擴(kuò)散的目的。
摯盟醫(yī)藥研發(fā)的核衣殼抑制劑能夠加速HBV衣殼的形成，在HBV的遺傳物質(zhì)還未被包裝到衣殼內(nèi)時便已經(jīng)完成了HBV衣殼的組裝，致使形成了一個個不帶HBV遺傳物質(zhì)的“空殼”，達(dá)到抑制HBV體內(nèi)復(fù)制的目的。
該種抑制劑對各種突變的HBV病毒 （包括對其它在研的HBV 核衣殼抑制劑有抗性的病毒）均有較高的抗病毒活性，目前摯盟醫(yī)藥正在開展臨床試驗。摯盟醫(yī)藥創(chuàng)始人陳煥明博士向動脈網(wǎng)透露，已完成的兩組雙盲試驗顯示，受試的健康志愿者口服給藥后，藥物在血液中的暴露量很高，優(yōu)于其它在研藥物，并且展示出更好的安全性。
摯盟醫(yī)藥的臨床管線（圖片截自官網(wǎng)）
除了進(jìn)展最快的核衣殼抑制劑臨床管線，摯盟醫(yī)藥在攻克乙肝上還布局了抑制乙肝表面抗原（HBsAg）管線和免疫調(diào)節(jié)劑TLR8管線，都進(jìn)入了臨床前研究階段。其中乙肝表面抗原釋放抑制劑（HBsAg管線）主要解決乙肝患者HBsAg水平高的問題。HBsAg的血清清除又被定義為“功能性治愈”，HBsAg抑制劑能夠用以降低乙肝患者的HBsAg水平。
TLR8激動劑（TLR8管線）是一種小分子免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，能夠活化樹突細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞從而提高人體免疫力，適應(yīng)癥不僅局限于乙肝，還在抗癌治療中也廣泛應(yīng)用。這是一種新型的治療策略，可普遍用于治療RNA病毒感染，是摯盟醫(yī)藥作為實現(xiàn)乙肝功能治愈的第三個策略。
創(chuàng)始人陳煥明博士表示，摯盟醫(yī)藥在攻克乙肝上的三種策略，是著眼于未來以新的方式進(jìn)行聯(lián)合用藥。
硬實力團(tuán)隊：曾推進(jìn)多個新藥上市，布局癲癇等神經(jīng)疾病領(lǐng)域
摯盟醫(yī)藥創(chuàng)始人陳煥明博士是藥物發(fā)現(xiàn)和藥物化學(xué)領(lǐng)域的專家，曾任中、美多家知名藥企研發(fā)高管，成功主導(dǎo)過多個新藥項目上市，具有豐富的新藥研發(fā)、管理經(jīng)驗以及強(qiáng)大的資源整合、商業(yè)化能力。
陳煥明博士在結(jié)束馬里蘭大學(xué)博士后研究后，便進(jìn)入了國際知名藥企Valeant Pharmaceutical International從事抗病毒、神經(jīng)性疾病等相關(guān)藥物的研發(fā)，并在這里奠定了他后來創(chuàng)建摯盟醫(yī)藥的研發(fā)管線方向；陳煥明博士在其職業(yè)生涯中，領(lǐng)導(dǎo)了10多種抗病毒、抗癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和炎癥等藥物的臨床前和臨床產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，（參與）撰寫了36篇研究論文，擁有40多項專利。
除了陳煥明博士，摯盟醫(yī)藥的另一位聯(lián)合創(chuàng)始人張志軍博士在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面也擁有豐富的經(jīng)驗。在參與創(chuàng)辦摯盟醫(yī)藥之前，曾擔(dān)任賽諾菲亞太研發(fā)中心病毒研究主管超過7年，主導(dǎo)該地區(qū)的所有抗病毒研究活動。同時，張志軍博士還曾是美國俄克拉何馬大學(xué)健康科學(xué)中心（OKHSC）的副教授，對多種抗病毒和抗細(xì)菌產(chǎn)品進(jìn)行了臨床前和臨床研究，名下?lián)碛?0多篇科學(xué)論文和眾多專利。有趣的是，陳煥明博士與張志軍博士曾經(jīng)同時供職于Valeant Pharmaceutical International，并曾有過項目合作經(jīng)歷。
摯盟醫(yī)藥創(chuàng)始團(tuán)隊具有豐富的新藥研發(fā)成功經(jīng)歷。其中抗通風(fēng)藥物雷西納德以12.6億美元轉(zhuǎn)讓給阿斯利康，并在2015年上市；治療癲癇的新一代鉀通道開放劑以1.5億美元轉(zhuǎn)讓給葛蘭素史克；治療腫瘤的MEK抑制劑以4.07億美元轉(zhuǎn)讓給拜爾醫(yī)藥。
摯盟醫(yī)藥目前布局了神經(jīng)疾病領(lǐng)域的相關(guān)管線，正在進(jìn)行第三代鉀通道（KCNQ2/3）開放劑研發(fā)，用于治療包括癲癇、疼痛、抑郁在內(nèi)的神經(jīng)性疾病。其中適應(yīng)癥為癲癇的管線進(jìn)展最快，已經(jīng)進(jìn)展到了IND申報研究階段。
癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。KCNQ2/3通道對大腦細(xì)胞興奮性起重要調(diào)節(jié)作用。瑞替加濱是首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的神經(jīng)元KCNQ2/3鉀通道開放劑，用于治療現(xiàn)有抗癲癇藥物無效的難治性癲癇患者。由于存在皮膚變藍(lán)色等色素沉著問題和視力喪失的潛在風(fēng)險，瑞替加濱于2017年退出市場。
在基于細(xì)胞和動物的試驗中，摯盟醫(yī)藥的KCNQ2/3鉀通道開放劑作用強(qiáng)于瑞替加濱，并且在廣泛的癲癇和疼痛動物模型中非常有效。與瑞替加濱相比，摯盟醫(yī)藥的鉀通道開放劑首先提高了藥劑的化學(xué)穩(wěn)定性，防止色素沉積；其次，增加了代謝穩(wěn)定性，讓藥劑從原本的一天三次給藥變成一次給藥；然后，通過提高藥物通過血腦屏障的透過率，減少藥物的外周分布，增加安全性；最后，提高了藥物的活性，減少了用藥劑量。
據(jù)悉，摯盟醫(yī)藥已經(jīng)完成了天使輪和pre-A輪融資，并且近期已經(jīng)啟動了A輪融資，融資所得主要用于推進(jìn)HBV核衣殼抑制劑完成臨床一期試驗，以及其他管線項目的IND申報研究。
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