【新聞事件】：今天美東時(shí)間5點(diǎn)2020年ASCO年會(huì)摘要上線，受COVID影響今年ACSO也只有網(wǎng)上會(huì)議。今年年會(huì)共接受2215份摘要，另有3400多個(gè)線上發(fā)表。ASCO是全球最大的腫瘤臨床研究年會(huì)，會(huì)公布一些新機(jī)理藥物的早期數(shù)據(jù)和相對(duì)成熟機(jī)理藥物的晚期關(guān)鍵數(shù)據(jù)。今天我根據(jù)專業(yè)記者事先寫好、今天才發(fā)表的報(bào)道介紹一下本次年會(huì)的主要看點(diǎn)。
【藥源解析】：受醫(yī)療需求、患者組織、支付環(huán)境等因素影響，現(xiàn)在腫瘤仍然是制藥業(yè)主攻的投資方向。因?yàn)槟[瘤表型相對(duì)簡(jiǎn)單（細(xì)胞增長(zhǎng)失控），而很多非特異因素也可以在體外或動(dòng)物模型有效抑制腫瘤增長(zhǎng)，所以臨床前不太容易準(zhǔn)確判斷哪些藥物真正有前景。假說很多、各個(gè)都至少在某些模型有效，但腫瘤藥物臨床失敗率仍比較高，真正能顯著改善標(biāo)準(zhǔn)療法的更是鳳毛麟角。所以新機(jī)理藥物早期臨床能否展現(xiàn)未來獅子王的潛力、尤其單方活性，成熟藥物三期臨床是否能顯著超越標(biāo)準(zhǔn)療法、尤其是OS改善都是投資者、醫(yī)生、患者非常關(guān)注的進(jìn)展。
胞內(nèi)殺手PROTAC首次亮相
Arvinas的AR受體PROTAC ARV-110首次亮相，這是這個(gè)全新小分子技術(shù)的一個(gè)關(guān)鍵概念驗(yàn)證。ARV-110安全性不錯(cuò)， 15人有2人PSA下降>50%、其中一人有兩種AR變異。這個(gè)結(jié)果遠(yuǎn)算不上驚艷，但沒有出現(xiàn)嚴(yán)重副作用、顯示一定療效是寶貴的第一步。
CAR-T走向標(biāo)準(zhǔn)化
現(xiàn)在的自體CAR-T很多患者因?yàn)樯眢w問題無法使用，能使用也不如異體CAR-T使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定。ALLO的異體CAR-T藥物ALLO-501在12位血液腫瘤患者產(chǎn)生78%應(yīng)答率、其中3例CR。這個(gè)試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)GvHD等嚴(yán)重副作用或患者死亡，這是CAR-T從自體向異體前進(jìn)的一個(gè)重要進(jìn)步。
免疫療法后繼有人
羅氏的TIGIT 抗體tiragolumab、PD-L1抗體atezolizumab組合在PD-L1陽性肺癌患者產(chǎn)生31%的應(yīng)答率、PD-L1高表達(dá)患者應(yīng)答率為55%，超過atezolizumab的16%。中值PFS分別為5.4和3.6個(gè)月、顯示一定前景，但是否能將已經(jīng)成為肺癌皇帝的K藥拉下馬還存在不少疑問。葛蘭素的ICOS受體激動(dòng)劑GSK609在頭頸癌患者產(chǎn)生26%應(yīng)答率的單方活性，顯示一定前景。MGNX的PD-L1/LAG-3雙抗MGD013單方在LAG-3陽性實(shí)體瘤患者產(chǎn)生10-20%應(yīng)答率，但包括一些未驗(yàn)證應(yīng)答。
Fc需要個(gè)性化
MGNX的Fc改造HER2抗體margetuximab 和PD-L1/LAG-3雙抗MGD013在HER2實(shí)體瘤患者產(chǎn)生43%應(yīng)答率，但這似乎主要來自margetuximab活性因?yàn)閼?yīng)答患者PD-L1或LAG-3表達(dá)較低。新技術(shù)令HER2藥物開始向乳腺癌以外擴(kuò)展。
ADC球星戰(zhàn)術(shù)
第一三共的Enhertu在多種HER2實(shí)體瘤產(chǎn)生高應(yīng)答率（CRC:45%;胃癌：51%;肺癌：62%），TROP2 ADC藥物在肺癌產(chǎn)生22%應(yīng)答率、最高耐受劑量產(chǎn)生38%應(yīng)答率。B7H3抗體ADC 藥物MGC018令7位晚期前列腺癌患者中5位PSA下降超過50%，但應(yīng)答率為0%。
KRAS真要被做空？
安進(jìn)的KRAS抑制劑AMG510在一個(gè)叫做CodeBreak100的一期臨床表現(xiàn)乏力，22位肺癌、CRC以外實(shí)體瘤患者只有3例部分應(yīng)答。在42位CRC患者最高劑量的部分應(yīng)答率為12%，應(yīng)答時(shí)間最長(zhǎng)為4.3個(gè)月。
肺癌三期延長(zhǎng)OS
施貴寶的Nipi/化療組合雖然降低死亡風(fēng)險(xiǎn)、化療次數(shù)有限，但現(xiàn)在不僅時(shí)間已經(jīng)有點(diǎn)太晚了、而且多了一個(gè)CTLA4抗體的組合還不如K藥/化療組合的生存期長(zhǎng)，影響有限。
今天走馬觀花看到這些我認(rèn)為比較重要進(jìn)展，希望還有其它驚喜會(huì)公布。腫瘤是一組高度復(fù)雜疾病，致命的晚期腫瘤與相對(duì)無害的早期腫瘤甚至正常組織在分子水平的區(qū)分我們還缺少足夠理解?，F(xiàn)在的臨床前優(yōu)化模式還主要適用于殺殺殺的粗暴抗癌藥物，這令臨床治療窗口成為一個(gè)巨大障礙，真正顛覆性創(chuàng)新出現(xiàn)速度依然緩慢。
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