干眼癥是慢性眼痛的常見病因，它與淚液功能障礙和眼表損傷引起的眼部不適、疼痛和視力損害有關(guān)。由于角膜傷害感受器密度較高，位置淺表，角膜體感神經(jīng)通路損傷或功能障礙在某些患者中被認為是干眼癥的一部分。眼表面持續(xù)的損傷或炎癥可能導(dǎo)致眼部感覺纖維的異常激活，從而導(dǎo)致慢性神經(jīng)性眼痛。神經(jīng)性眼痛的特征是感覺障礙（不愉快的異常感覺）、自發(fā)疼痛、異常痛覺觸發(fā)（對無害刺激包括光和風(fēng)的疼痛反應(yīng)）和痛覺過敏（對有害刺激的過度疼痛）。對淚液功能障礙治療反應(yīng)不足時需要考慮神經(jīng)病變機制。
中樞敏化是傷害感受器持續(xù)激活和外周敏化的結(jié)果。角膜傷害感受器的持續(xù)活動可以促進突觸前傳入神經(jīng)元谷氨酸的釋放，導(dǎo)致N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受體的激活。由于加巴噴丁對中樞性疼痛途徑的影響，它常被用來治療慢性神經(jīng)病理性疼痛。加巴噴丁是神經(jīng)病理性疼痛治療中Ⅰ類，A水平的分子，通過與突觸前N型電壓門控鈣通道α2δ亞基結(jié)合，減少多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，增加γ-氨基丁酸（GABA）的濃度。
2011年有研究報道加巴噴丁在屈光性角膜切削術(shù)后明顯減輕患者的術(shù)后眼部疼痛。近來也有研究者研究對比了干眼癥患者使用加巴噴丁的效果。研究者在伯杜爾州立醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)和眼科診所對72例患者進行了研究。采用疼痛檢測問卷（PD-Q）對神經(jīng)內(nèi)科門診患者進行神經(jīng)源性疼痛篩查。PD-Q的設(shè)計目的是在沒有體檢的情況下篩選神經(jīng)病變的癥狀和體征，它是確定患者慢性疼痛的神經(jīng)病變成分的一個可靠和有效的量表。PD-Q評分>18分的患者被視為神經(jīng)病變陽性。所有入選的患者在眼科門診常規(guī)檢查后均根據(jù)干眼癥表現(xiàn)進行評估。將患者分為兩組：第一組（n:36），人工淚液和環(huán)孢素滴眼液治療組和第二組（n:36），人工淚液、環(huán)孢素滴眼液和加巴噴丁治療組。根據(jù)眼表疾病指數(shù)（OSDI）問卷（得分0-100，較高的得分代表更大的殘疾）被認為患有嚴重的DED的患者[11]，用人工淚液和環(huán)孢素滴劑治療。加巴噴丁治療在第1天開始600毫克/天（300毫克，一天兩次），在第2天開始900毫克/天（300毫克，一天三次），并根據(jù)疼痛緩解的需要滴定至1800-2400毫克/天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與表面治療相比，加巴噴丁治療可顯著改善干眼評估測試分數(shù)和眼部疼痛。
這項研究帶來的啟示是嚴重的干眼癥患者的治療應(yīng)輔以中樞性藥物如加巴噴丁。干眼癥不僅應(yīng)被視為局限于眼睛，而且還應(yīng)考慮全身治療。如果干眼癥患者對局部表面治療反應(yīng)不足，則應(yīng)考慮神經(jīng)因素。對非眼部神經(jīng)病變癥狀的評估可能表明存在全身神經(jīng)病變，以及中樞敏化，這是導(dǎo)致眼部疼痛的原因。這為干眼癥的藥物治療策略提供了一條新思路。
參考文獻：Ongun N, Ongun GT. Is gabapentin effective in dry eye disease and neuropathic ocular pain? [published online ahead of print, 2019 May 27]. Acta Neurol Belg. 2019;10.1007.
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