在CARD研究中，與阿比特龍或恩雜魯胺相比，cabazitaxel（卡巴他賽）可顯著延長既往采用過多西環(huán)素和雄激素靶向抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的無進(jìn)展存活期。
1、研究布局
在CARD研究中，與阿比曲酮或恩扎魯他胺相比，卡巴齊妥顯著提高了轉(zhuǎn)移性去勢前列腺癌患者的無進(jìn)展生存率和總生存率，而之前接受多西他賽和替代性雄激素信號(hào)靶向抑制劑治療的患者?，F(xiàn)對(duì)CARD研究的生活質(zhì)量預(yù)后進(jìn)行總結(jié)。
CARD是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的4期研究，涉及13個(gè)歐洲國家的62個(gè)臨床站點(diǎn)。將確診為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的患者（年齡≥18歲，東方合作腫瘤組（ECOG）表現(xiàn)狀態(tài)≤2）通過交互式語音網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)隨機(jī)分配（1:1），接受卡巴他賽組（25 mg/m2，靜滴，3周一次；強(qiáng)的松，10 mg/日和粒細(xì)胞集落刺激因子）與阿比特龍組（1000 mg/日+強(qiáng)的松 5 mg·2/日）或恩雜魯胺組（160 mg/日，口服）。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展存活期。分層因素為ECOG表現(xiàn)狀態(tài)、先前雄激素信號(hào)靶向抑制劑的疾病進(jìn)展時(shí)間以及先前雄激素信號(hào)靶向抑制劑的時(shí)間。
主要終點(diǎn)是影像學(xué)無進(jìn)展生存率；在這里，我們提供了更詳細(xì)的疼痛分析和預(yù)先計(jì)劃的患者報(bào)告的結(jié)果，采用前列腺癌治療功能評(píng)估問卷（FACT-P）和歐洲生活質(zhì)量5維度5水平量表（EQ-5D-5L）進(jìn)行評(píng)估。
對(duì)意向治療人群進(jìn)行療效分析。對(duì)意向治療人群進(jìn)行疼痛反應(yīng)的基線分析和至少一次BPI-SF項(xiàng)目3的基線后評(píng)估，患者報(bào)告的結(jié)果（PROs）在意向治療人群中進(jìn)行基線分析和至少一次FACT-P或EQ-5D-5L（親人群）基線后評(píng)估。CARD研究已在ClinicalTrials.gov（NCT02485691）上注冊，并對(duì)意向治療人群的骨骼相關(guān)事件進(jìn)行了分析。
2、進(jìn)展對(duì)比
根據(jù)研究，我們對(duì)303名患者進(jìn)行了篩查，其中255名被隨機(jī)分配到卡巴他賽組（n=129）或阿比特龍/恩雜魯胺組（n=126）。平均隨訪時(shí)間為9.2個(gè)月（IQR 5.6–13.1）。111例卡巴他賽組中51例（46%）出現(xiàn)疼痛反應(yīng)，109阿比特龍/恩雜魯胺組有21例（19%）出現(xiàn)疼痛反應(yīng)（p<0.0001）。
卡巴他賽組和阿比特龍/恩雜魯胺組的中位疼痛進(jìn)展時(shí)間（NE；95%CI NE–NE）不可估計(jì)（危險(xiǎn)比[HR]0.55，95%可信區(qū)間0.32–0.97；對(duì)數(shù)秩p=0.035）。出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的中位時(shí)間是服用卡巴他賽的NE（95%可信區(qū)間20.0–NE）和阿比特龍/恩雜魯胺組16.7個(gè)月（10.8–NE）（HR 0.59，95%CI 0.35–1.01；對(duì)數(shù)秩p=0.050）。
卡巴他賽組FACT-P總評(píng)分惡化的中位時(shí)間為14.8個(gè)月（95%可信區(qū)間6.3–NE），而阿比特龍/恩雜魯胺組為8.9個(gè)月（HR 0.72，95% CI 0.44-1.20,p=0.21）。從基線檢查時(shí)EQ-5D-5L效用指數(shù)得分的變化來看，與阿比特龍/恩雜魯胺組相比，卡巴他賽對(duì)治療有顯著療效（p=0.030），但在EQ-5D-5L視覺模擬量表中，治療組與基線檢查時(shí)的變化無差異（p=0.060）。
3、總結(jié)
本研究顯示，卡巴他賽可改善疼痛緩解、延緩疼痛進(jìn)展和出現(xiàn)骨骼癥狀的時(shí)間，以及EQ-5D-5L效用指數(shù)評(píng)分，即與使用二代雄激素信號(hào)靶向抑制劑相比，卡巴他賽不會(huì)降低生活質(zhì)量。
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