日前，吉利德已暫停filgotinib三項適應(yīng)癥臨床試驗的的患者招募工作，等待美國FDA的反饋意見。就在暫停招募之前，由于藥物**方面的考慮，F(xiàn)DA決定拒絕批準(zhǔn)JAK1抑制劑用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎試驗的申請。
吉利德表示，將在第四季度與FDA會面討論相關(guān)的完整回復(fù)函（CRL）。吉利德首席醫(yī)學(xué)官Merdad Parsey博士在本周三晚間與投資者交談時表示，filgotinib治療銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和葡萄膜炎患者的試驗?zāi)壳耙呀?jīng)停止進(jìn)行。吉利德表示，此次做出暫停試驗的決定，是因為相信與FDA會面后將為filgotinib更廣泛的開發(fā)計劃提供信息。
該藥物是一種高度選擇性JAK1抑制劑，最初由Galapagos發(fā)現(xiàn)并研發(fā)。2015年底，吉利德與Galapagos達(dá)成20億美元的合作協(xié)議，共同開發(fā)filgotinib。兩家公司于2017年開始了filgotinib治療葡萄膜炎的2期試驗，隨后于2019年針對活躍的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者開始了兩項3期filgotinib試驗。
最近幾天，吉利德已將所有三項試驗的狀態(tài)更改為“活躍、未在招募”。吉利德于今年7月份提交了兩項關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎的3期臨床試驗申請。這兩項試驗?zāi)壳岸忌形撮_始患者招募，目前試驗要等到吉利德收到FDA反饋后才可能開始受試者招募的工作。
FDA的反饋意見可能將會對filgotinib產(chǎn)生重大影響，此前這款JAK1抑制劑被廣泛地認(rèn)為有可能成為重磅炸 彈。當(dāng)被問及FDA的決定是否有可能造成filgotinib放棄在美國推出的計劃時，Parsey表示“這種選擇是可能發(fā)生的。”目前，Parsey傾向于更加細(xì)分的解決方法，即使風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試驗被FDA阻止，filgotinib仍會在炎癥性腸病中啟動試驗。
目前來看，吉利德filgotinib未來的發(fā)展將取決于FDA能夠得到滿意的試驗證據(jù)。吉利德在公開CRL時表示，F(xiàn)DA要求該公司提供兩項臨床試驗（MANTA和MANTA-RAy）相關(guān)的試驗數(shù)據(jù)，因為FDA對200毫克劑量filgotinib“對精子的總體收益/風(fēng)險狀況表示擔(dān)憂”。
兩項安全性臨床試驗將在明年上半年公布數(shù)據(jù)，但有消息顯示即便獲得了試驗結(jié)果，可能也無法完全解決FDA的顧慮。Jefferies分析師表示，“FDA的擔(dān)憂不僅僅是filgotinib可能會造成男性生殖**。”此前，由于受到一項filgotinib在大鼠和狗試驗中毒理學(xué)數(shù)據(jù)，導(dǎo)致Galapagos在美國第二階段的試驗中，僅使用了100毫克劑量filgotinib，人們也開始擔(dān)心更高劑量的200毫克filgotinib會對男性精子的潛在影響。
未來如果filgotinib在監(jiān)管機(jī)構(gòu)方面遭遇挫折，將會影響該藥物在美國市場的表現(xiàn)，另外在吉利德按FDA要求提供額外試驗證據(jù)的這段期間內(nèi)，競爭對手艾伯維JAK1抑制劑Rinvoq的在美國的市場地位也將進(jìn)一步增強(qiáng)。
值得注意的是，JAK抑制劑的副作用一直各大制藥廠商無法回避的問題。今年7月，F(xiàn)DA在輝瑞Xeljanz藥物標(biāo)簽上新增了一項黑框警告，提示服用該藥可能增加致命性的血栓風(fēng)險。禮來Olumiant也由于安全性問題僅被FDA批準(zhǔn)了2mg低劑量的治療選擇，在藥物標(biāo)簽中也警告患者，服用該藥將可能發(fā)生嚴(yán)重感染、癌癥和血栓風(fēng)險。艾伯維Rinvoq同樣未能幸免，在藥物標(biāo)簽中也提示了嚴(yán)重血栓風(fēng)險的警告信息。
參考來源：Gilead stops 3 filgotinib trials pending FDA feedback on faltering JAK1 inhibitor
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