古今中外曾患有“口吃病”的名人數(shù)不勝數(shù)，拜登、邱吉爾、英國喬治六世國王、魯迅、郭沫若、巴金、司馬相如、李廣……盡管他們通過強大的個人意志克服口吃的故事令人欽佩，但是難度之大卻也讓人望而卻步。值得慶幸的是，在過去的幾十年里，得益于神經(jīng)科學(xué)與腦科學(xué)的進(jìn)步，口吃的病因逐漸明朗，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)人體的重要組織“大腦”才是其主要發(fā)病根源。
最近，UCR醫(yī)學(xué)院**病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系教授兼主席Gerald A. Maguire博士在《 Frontiers in Neuroscience》發(fā)表了一篇題為Investigation of Risperidone Treatment Associated With Enhanced Brain Activity in Patients Who Stutter的文章，將功能性神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)整合到口吃治療中，發(fā)現(xiàn)以往被指定用于**分裂癥和躁郁癥的藥物“利培酮”可能對口吃有一定的療效，且其作用機理可能與大腦紋狀體中的星形膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)。
2019年，《PNAS》發(fā)布了一篇題為Human GNPTAB stuttering mutations engineered into mice cause vocalization deficits and astrocyte pathology in the corpus callosum的研究報告推測，在小鼠口吃模型中，胼胝體中一個亞群的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少了，說明口吃與神經(jīng)膠質(zhì)病理有關(guān)。
多巴胺水平升高與紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞活性降低存在聯(lián)系。早前的研究發(fā)現(xiàn)，利培酮這種**科藥物可做為第二代多巴胺拮抗劑，它可以阻斷大腦中多巴胺作用的受體，從而防止過多的多巴胺活性。這些情況說明，在口吃藥物缺乏的背景下，多巴胺拮抗劑可能是治療口吃的潛在藥物。
在這項新研究中，科研人員基于神經(jīng)影像技術(shù)可視化口吃者的大腦變化來幫助優(yōu)化實驗結(jié)果。他們對10位成年受試者進(jìn)行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實驗，以觀察利培酮對腦代謝的影響。受試者在服用利培酮（0.5-2.0 mg /天）或安慰劑六周后，進(jìn)行單獨朗讀任務(wù)。與此同時，對每個人進(jìn)行氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描（FDG-PET）。
研究發(fā)現(xiàn)，利培酮治療組的受試者口吃頻率、口吃持續(xù)時間得到緩解，且受試者在大腦的特定區(qū)域顯示出更高的葡萄糖攝取，即更高的新陳代謝，這更有力的證實了星形膠質(zhì)細(xì)胞可能在口吃發(fā)展中起主要作用的假說。
然而由于該研究樣本量太小，且涉及輻射暴露的成像技術(shù)相對有限，因此研究人員并未發(fā)現(xiàn)利培酮如何激活紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞的確切機制，只是猜測利培酮可能是通過激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，使其釋放一種信號分子，通過阻斷其多巴胺受體來影響紋狀體中的神經(jīng)元。
未來研究人員希望能夠利用神經(jīng)影像技術(shù)可視化口吃者的大腦變化找到這種信號分子，并更好地了解星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮的確切作用，從而設(shè)計出針對星形膠質(zhì)細(xì)胞治療口吃的有效藥物。
目前，UCR醫(yī)學(xué)院已經(jīng)與美國國家神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所簽署了一項研究合作協(xié)議，以共同開展有關(guān)口吃的研究。希望未來科研人員能致力于進(jìn)一步了解造成口吃的原因以及口吃的不同類型，為口吃者提供針對性的個性化治療。
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