日前，美國FDA對Biogen（渤健）阿爾茨海默病治療藥物aducanumab進(jìn)行了另一次打擊。外媒認為，這次是美國FDA咨詢(xún)委員會(huì )成員的后續行動(dòng)，此前，在2020年11月，FDA已經(jīng)抨擊過(guò)一次aducanumab了。
近日，美國FDA外周和中樞神經(jīng)系統藥物咨詢(xún)委員會(huì )的三名成員——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中發(fā)表了他們對該藥物的反對意見(jiàn)。
他們認為，這種藥物的背景由來(lái)已久，但令人費解。Aducanumab是一種高親和力的全人IgG1單克隆抗體，針對β淀粉樣蛋白的構象表位。2019年3月，渤健和總部位于東京的藥企衛材（Eisai）宣布，他們將停止aducanumab在患有阿爾茨海默病和輕度阿爾茨海默病的輕度認知障礙患者中進(jìn)行的全球3期臨床試驗ENGAGE和EMERGE。他們還中斷了2期試驗EVOLVE和長(cháng)期延伸1b期試驗PRIME。一個(gè)獨立數據監測委員會(huì )表示，這些試驗不太可能達到主要終點(diǎn)。
但在2019年10月，兩家制藥公司宣布了尋求監管部門(mén)批準候選藥物aducanumab的計劃。結果表明，3期試驗EMERGE達到了其主要終點(diǎn)，顯示出阿爾茨海默病臨床功能下降的顯著(zhù)減少。渤健介紹，接受足夠高劑量藥物治療的一組患者的數據在認知和功能方面顯示出顯著(zhù)的益處，包括記憶、取向和語(yǔ)言，以及對日常生活活動(dòng)的益處。渤健在2019年12月的一次會(huì )議上提交了最終數據分析的結果，盡管對整體數據仍有一些懷疑，但似乎足以提交生物制品許可申請（BLA），公司計劃在2020年第二季度提交。
盡管對一些非常復雜的數據有異議，但兩家公司認為，他們有足夠的理由將其提交給美國FDA，并預計在2020年春季提交。2020年4月，渤健和衛材宣布，盡管已經(jīng)開(kāi)始提交BLA的部分內容，但他們預計要到2020年第三季度才能完成。提交于2020年8月完成，并且正在與美國FDA合作，包括3期試驗EMERGE和ENGAGE試驗以及1b期試驗PRIME的數據。渤健還要求優(yōu)先審查。
2020年11月，美國FDA的外周和中樞神經(jīng)系統藥物咨詢(xún)委員會(huì )猛烈抨擊了這款提交上市的藥物，在“劑量研究302（EMERGE）和獨立觀(guān)察研究301（ENGAGE），提供了有力證據證明aducanumab治療阿爾茨海默病的有效性嗎？”的問(wèn)題上，委員會(huì )投了1票贊成，8票反對，2票不確定；在“103號研究（PRIME）是否支持該藥物的有效性”方面，也投了0票贊成，7票反對，4票不確定。委員會(huì )一次又一次地投反對票。
在JAMA上的文章中，他們回顧了支持和反對藥物的數據，同時(shí)也質(zhì)疑醫生有效監測藥物副作用的能力。他們指出，隨著(zhù)巨大且日益增長(cháng)的需求得不到滿(mǎn)足，渤健的藥物開(kāi)發(fā)“值得肯定，因為它的開(kāi)發(fā)計劃包括設計和進(jìn)行兩個(gè)良好控制的、隨機的、潛在的關(guān)鍵性試驗，這些試驗應在同行評審的文獻中發(fā)表。”
“然而，考慮到這些療效試驗因無(wú)效而停止，沒(méi)有理由贊成兩項試驗中的兩個(gè)治療組只有一個(gè)有陽(yáng)性結果，而且兩個(gè)治療組中都有陰性結果，目前也缺乏有說(shuō)服力的證據支持aducanumab的批準。隨機試驗應該仍然是監管者用來(lái)評估產(chǎn)品療效的主要手段，也是患者、醫生和決策者對新療法的安全性和有效性充滿(mǎn)信心的主要手段。”
JAMA文章指出，渤健“無(wú)意中”選擇的數據，正是因為這些數據與人們所希望的結果一致。就像有人先向谷倉開(kāi)槍?zhuān)缓笤僭趶椏字車(chē)?huà)一個(gè)目標。
此外，在約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛生學(xué)院、華盛頓大學(xué)和哈佛醫學(xué)院工作的三位科學(xué)家批評表示，“美國FDA和渤健在申請提交之前就針對可用數據進(jìn)行合作的方式，兩者的承諾反映了FDA和aducanumab制造商之間的合作程度不同尋常，這種安排被批評為可能損害了FDA的客觀(guān)性。”
參考來(lái)源：FDA Panel Takes Another Swing at Biogen's Alzheimer's Candidate
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