歌禮制藥有限公司今日宣布，公司在非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領域的四篇臨床和臨床前研究摘要入選2021年歐洲肝 臟研究學會（EASL）年會暨國際肝病大會（The International Liver Congress™ 2021, ILC 2021）的壁報展示。以下為4篇摘要的概要信息：
1、標題：肝 臟靶向THR-β激動劑ASC41口服片具有顯著降脂作用：一項 Ⅰ 期隨機、雙盲、安慰劑對照單劑量和多劑量遞增研究
摘要/海報編號：1851
類別：非酒精性脂肪性肝病治療
結果：在單劑量遞增的研究中，隨著給藥劑量從1 mg到20 mg，ASC41的藥代動力學特征呈線性關系，且在高達20 mg的劑量組中仍表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在多劑量遞增的臨床研究中，經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后，給藥組受試者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）指標相對安慰劑組表現(xiàn)出具有臨床意義和統(tǒng)計學顯著性的降低，如下表所示：
| 去除安慰劑效應后，經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后相對基線變化（平均值） | |||
| 1 mg
(n=12) |
2 mg
(n=12) |
5 mg
(n=12) |
|
| 去除安慰劑效應后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低
P值 vs 安慰劑 |
-0.42%
P=0.947 |
-11.94%
P=0.052 |
-19.99%
P=0.002 |
| 去除安慰劑效應后，甘油三酯（TG）降低
P值 vs 安慰劑 |
-39.43%
P=0.002 |
-31.06%
P=0.029 |
-34.49%
P=0.015 |
在14天治療中，ASC41在所有劑量組中無3級或以上不良事件、嚴重不良事件或提前停藥事件發(fā)生。在14天每日口服一次ASC41片劑的研究中，隨著給藥劑量從1 mg增加到5 mg，ASC41片劑的藥代動力學特征呈線性關系。
結論：這些數(shù)據(jù)支持ASC41在非酒精性脂肪性肝炎適應癥上開展后期臨床試驗。
2、標題：選擇性THR-β激動劑ASC41對高脂飲食導致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠非酒精性脂肪性肝活動積分和肝纖維化評分的顯著改善
摘要/海報編號：1908
類別：非酒精性脂肪性肝病治療
結果：ASC41對改善肝脂肪變性、炎性細胞浸潤、氣球樣變和非酒精性脂肪肝活動積分（NAS）呈劑量依賴性。1.5mg/kg和4.5mg/kg劑量的ASC41相比較5mg/kg劑量的MGL3196劑量顯著改善NAS積分，兩者間具有統(tǒng)計學差異。ASC41在0.5mg/kg時，NAS積分降低23.9%，肝纖維化評分降低14.4%，與5 mg/kg時的MGL196相當。ASC41在1.5mg/kg和4.5mg/kg時均顯示出血清低密度脂蛋白的顯著降低。
結論：ASC41對高脂飲食導致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠可以降低NAS和肝 臟纖維化評分。目前的療效數(shù)據(jù)支持ASC41開展后期臨床試驗。
3、標題：新型非甾體FXR激動劑ASC42對高脂飲食導致的患有非酒精性脂肪性肝炎小鼠非酒精性脂肪性活動積分和肝纖維化評分的顯著改善
摘要/海報編號：1961
類別：非酒精性脂肪性肝病治療
結果：ASC42對改善肝脂肪變性、炎性細胞浸潤、氣球樣變和非酒精性脂肪肝活動積分（NAS）呈劑量依賴性。與30 mg/kg的奧貝膽酸相比，30 mg/kg的ASC42顯示出更高的NAS積分降低（P<0.001）。ASC42在3mg/kg時顯示NAS積分降低46.2%，肝纖維化降低15.2%，與30mg/kg奧貝膽酸相當。在ASC42治療的小鼠中，肝 臟中的甘油三酯呈劑量比例下降。
結論：ASC42對高脂飲食導致患有非酒精性脂肪性肝炎的小鼠可以降低NAS積分和肝 臟纖維化評分。這些數(shù)據(jù)支持ASC42開展后期臨床試驗。
4、標題：新型非甾體FXR激動劑ASC42對動物體內(nèi)和體外HBsAg和HBV pgRNA有顯著抑制作用
摘要/海報編號：1917
類別：病**肝炎
結果：在原代人肝細胞（PHH）模型中，對照化合物恩替卡韋（ETV）對HBV DNA具有預期的抑制活性，但對HBV pgRNA和HBsAg無抑制作用，而ASC42對HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA呈劑量依賴性抑制，EC50分別為0.79μM、0.09μM和0.62μM（圖1 A-D）。在AAV/HBV小鼠模型中，ETV（0.1mg/kg）單藥治療后，小鼠血漿HBV DNA明顯下降，HBV pgRNA和HBsAg無明顯下降，ASC42對小鼠血漿中HBV pgRNA、HBsAg、HBV DNA具有劑量依賴性抑制作用。與溶媒對照組相比，ASC42高劑量組（60 mg/kg）分別降低HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA 0.60 log10拷貝/μl（P <0.01）、0.38 log10 IU/μl（P =0.002）和0.77 log10拷貝/μl（P <0.05）（圖1 E-F）。
結論：FXR激動劑ASC42對HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg具有明顯的抑制作用，提示ASC42對乙型肝炎具有臨床治愈的潛力。這一結果支持ASC42在人體中進一步開展臨床試驗。
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