4月22日，復(fù)宏漢霖的“斯魯利單抗注射液（即重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）”用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實體瘤治療獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊申請受理，并被納入擬優(yōu)先審評品種公示名單，有望成為國內(nèi)首 個治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗。
23日，美國FDA加速批準(zhǔn)了GSK從Tesaro收購的PD-1抗體dostarlimab（商品名Jemperli），用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、錯配修復(fù)缺陷（dMMR）復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。
由此，Jemperli成為了全球第七個PD-1，國產(chǎn)第五個PD-1也處在了上市的尾聲。
但GSK與復(fù)星要想在競爭激烈的PD-1市場上后來居上，真的是一則簡單的審批文件就可以解決的嗎？
不只是復(fù)星與GSK，可以說整個創(chuàng)新藥行業(yè)可能都面臨相同問題，在醫(yī)保降價的刺激下，明面上看似欣欣向榮，實際上諸多問題逐漸凸顯。越來越多攜帶創(chuàng)新使命的新貴，越來越多傳統(tǒng)藥企入局，如何承兌收益？都是亟待解決的問題。至少GSK與復(fù)星醫(yī)藥想要在國內(nèi)另外4個PD-1口中奪食，三點因素必須明確才行。
適應(yīng)癥差異化，將成為PD-1的主要方向
斯魯利單抗是針對經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤適應(yīng)癥布局，該適應(yīng)癥最大的特點是依據(jù)特定的MSI-H腫瘤標(biāo)志物進行篩查，不以癌種進行區(qū)分，覆蓋患者群體廣泛。
不同于以往抗腫瘤藥的上市按照來源指明腫瘤類型，2015年以來陸續(xù)開展的關(guān)于免疫檢查點抑制劑治療“MSI研究”，其最早表型是在遺傳性結(jié)直腸癌中被發(fā)現(xiàn)，但后來的研究發(fā)現(xiàn)，MSI-H腫瘤發(fā)生于多個部位中，最常見的發(fā)生部位為結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜和胃，同時也發(fā)生于其他部位，號稱不限癌種治療。
2017年5月23日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)帕博利珠單抗（K藥）用于治療既往治療后進展且無滿意替代治療選擇的不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR實體瘤成人和兒童患者，以及治療不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或治療后進展的dMMR結(jié)直腸癌。成為FDA批準(zhǔn)的第一個不按腫瘤來源，按生物標(biāo)志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法。
這也就是斯魯利單抗號稱適應(yīng)癥全面覆蓋高發(fā)癌種的根據(jù)，目前其多項研究已進入關(guān)鍵臨床3期，2項單藥及8項聯(lián)合療法臨床試驗，積極就化療、自有VEGF、EGFR靶點單抗等治療方案進行免疫聯(lián)合療法，并針對中國的癌癥發(fā)病人群特點實施差異化臨床開發(fā)。
但另一方面，雖然業(yè)內(nèi)對所有結(jié)直腸癌患者均應(yīng)該篩選MSI狀態(tài)基本達成共識，但在國內(nèi)生物標(biāo)志物區(qū)分抗腫瘤療法在臨床落地上還遠(yuǎn)未達到，大部分臨床醫(yī)生仍不了解MSI的定義及其報告的意義，也普遍不清楚MSI檢測的具體方法。其中的改變關(guān)乎的是整個醫(yī)療系統(tǒng)，而并非簡單說說就可以。
同時，該藥如果國內(nèi)上，也無疑會成為眾多PD-1生產(chǎn)者的眾矢之的，而且真正能否獲批所有疾病的MSI-H實體瘤，還猶未可知，大概率會在高發(fā)疾病中選擇性獲批（結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等）。
總結(jié)看來，適應(yīng)癥方面復(fù)星的斯魯利單抗與國內(nèi)獲批的其他PD-1產(chǎn)品相比，的確具有一定的優(yōu)勢所在（未排除其他廠商也有相關(guān)布局），面臨的市場空間或許也相對更大，至于之后能否在國內(nèi)臨床上廣泛普及，則有待時間驗證。
要傷敵先傷己，低定價趨勢下，咬住是關(guān)鍵
3月1日，新版醫(yī)保目錄正式開始執(zhí)行，至此4款國產(chǎn)PD-1在醫(yī)保準(zhǔn)入上基本處于同一起跑線，且隨著后續(xù)產(chǎn)品上市與醫(yī)保目錄的推進，預(yù)計PD-1定價還會大幅度的下降。
同時，由于pd-1適應(yīng)癥布局上高重復(fù)率的特點（特別是非小細(xì)胞癌、霍奇金淋巴癌等），4款PD-1生產(chǎn)企業(yè)為爭奪市場，逐年壓縮市場利潤空間（信達生物年底醫(yī)保協(xié)議期滿，預(yù)計入保價格會在恒瑞的基礎(chǔ)再降低三分之一），等到復(fù)宏漢霖、齊魯制藥、科倫藥業(yè)等公司的PD-1過審入市后又將面臨怎樣的場景？
2020年7月，國家醫(yī)保局發(fā)布的《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，醫(yī)保目錄的準(zhǔn)入調(diào)出建立規(guī)范化機制，明確提出建立完善動態(tài)調(diào)整機制，原則上每年調(diào)整一次。其中明確指出，在同治療領(lǐng)域中，價格或費用明顯偏高且沒有合理理由的藥品會被調(diào)出醫(yī)保目錄。
這也就意味著，一旦PD-1領(lǐng)域后發(fā)者獲批上市，在進入醫(yī)保目錄時，既會因大幅降價拉低利潤，也會迫使恒瑞、君實生物等先發(fā)者在下一輪醫(yī)保談判中在后發(fā)者基礎(chǔ)上跟進，達到真正意義上的“要傷敵，先傷己”。
而過低的價格，則一定會讓企業(yè)平衡前期研究中耗費的巨量人力、財力付出，這對于多數(shù)依靠融資生存的創(chuàng)新藥企而言，無疑是雪上加霜。在如今PD-1明牌階段，低價趨勢已不可扭轉(zhuǎn)，布局企業(yè)唯有死咬住價格，跟上隊伍節(jié)奏。而相對的恒瑞、復(fù)星等大型藥企也必定會依靠“低價”擊敗一個個對手。
關(guān)鍵階段，誰咬不住，誰就大概率被淘汰。
不被創(chuàng)新藥企重視的營銷能力，反成最終決勝因素
如今行業(yè)基礎(chǔ)一致認(rèn)為，銷售額基本與銷售團隊規(guī)模成正比。能決定PD-1最終銷量的仍要依靠企業(yè)本身的營銷能力。
公開數(shù)據(jù)顯示，截至2020年6月，恒瑞醫(yī)藥腫瘤線銷售人員超過6000名，其中PD-1的專職銷售人員已接近2000人。成功造就恒瑞2020年艾瑞卡45億元銷量的神話（相當(dāng)于另外3個PD-1的銷量總和）。
同時，這樣打的銷售差距也引起了其他三家企業(yè)的重視，百濟神州與信達生物對外發(fā)布的招聘啟事也充分顯示了，招聘范圍的重心從一、二線城市向三、四線甚至縣域下沉。
信達生物的商業(yè)化團隊為1100人，君實生物為561人，百濟神州也不甘示弱，兩年內(nèi)也從幾百人擴張至2020年底的超過1500人，三家企業(yè)的銷售人數(shù)都已是2019年的兩倍以上，且未來必定還會繼續(xù)增加。
復(fù)宏漢霖、齊魯制藥、科倫藥業(yè)雖說已有自己的商業(yè)團隊，但趁產(chǎn)品上市之前鋪開PD-1銷售渠道或許也是有備無患吧！
責(zé)任編輯：青霉素
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