記者 |原祎鳴
編輯 |謝欣
Chimerix公司6月4日宣布美國食藥監(jiān)局（FDA）已批準(zhǔn)其抗病毒 藥物Tembexa（brincidofovir）用于治療天花。這是世界上第一款被批準(zhǔn)用于所有年齡組的天花抗病毒 藥物。
Tembexa也是著名的抗病毒 藥西多福韋（Cidofovir）的前體藥物。
Tembexa有100mg片劑和10mg/毫升口服混懸劑兩種劑型，適用于成人和兒科患者（包括新生兒），每周服藥一次，治療2周。這是一種核苷酸類似物脂質(zhì)結(jié)合物，旨在模擬天然單?；字?，以達(dá)到有效細(xì)胞內(nèi)濃度的抗病毒活性代謝物西多福韋二磷酸酯。西多福韋二磷酸酯通過作為病毒DNA聚合酶介導(dǎo)的病毒DNA合成的替代底物抑制劑發(fā)揮其正痘病毒抗病毒作用。
另外值得一提的是，該藥物的前期試驗(yàn)是特殊的，在FDA的規(guī)定下，當(dāng)人類患者的臨床試驗(yàn)可能被視為不可行或不符合倫理道德時(shí)，F(xiàn)DA會根據(jù)“動物試驗(yàn)準(zhǔn)則”，即基于充分和良好控制的動物療效研究結(jié)果和人類試驗(yàn)者的安全性數(shù)據(jù)對藥物進(jìn)行審批。
具體來講，在Tembexa的動物試驗(yàn)中，動物在被注入感染致死病毒劑量后進(jìn)行延遲治療時(shí)分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，Tembexa治療在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著提高了存活率。
人類試驗(yàn)者的安全性數(shù)據(jù)則來源于接受造血干細(xì)胞移植的患者的Tembexa的（巨細(xì)胞病毒?。┓翘旎ㄟm應(yīng)癥臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)使用Tembexa超過建議的持續(xù)時(shí)間時(shí)，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加（1天和8天每周超過一次，連續(xù)兩周以上）。
基于上述試驗(yàn)，Tembexa只被批準(zhǔn)用于治療天花，使用Tembexa最常見的副作用是腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛。Tembexa美國處方信息中附有一則黑框警告，提示用藥較長療程會增加死亡率風(fēng)險(xiǎn)。
不過，得益于天花**的研發(fā)，早在1980年世界衛(wèi)生組織（WHO）就已經(jīng)宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花，為何在四十年后FDA卻會批準(zhǔn)一款天花新藥？
實(shí)際上此前在2018年，F(xiàn)DA還曾批準(zhǔn)另有一款藥物TPOXX（tecovirimat）被用于治療天花。
FDA本次批準(zhǔn)可能更多是對于未來可能威脅的一項(xiàng)預(yù)防性措施，雖然自然界的天花病毒已經(jīng)被消滅，但是天花病毒仍然可能被作為生物武器。目前，俄羅斯莫斯科的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室和美國亞特蘭大的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室被授權(quán)保存天花病毒樣本，因此FDA制定了審批特殊醫(yī)療用品的相應(yīng)政策——物質(zhì)威脅醫(yī)療對策方案，天花藥物的開發(fā)因而得以進(jìn)行。
另外，“滅絕的”天花仍可能藏匿于世界的某一角落。英國《衛(wèi)報(bào)》曾發(fā)表文章稱，2014年7月1日，位于美國馬里蘭州貝塞斯達(dá)的美國國立衛(wèi)生研究院實(shí)驗(yàn)室的冷藏室里，發(fā)現(xiàn)了6個(gè)密封的1954年的天花玻璃瓶以及其他病原體的樣品瓶，但這些信息從未被記錄過。隨后這些樣品被轉(zhuǎn)移到亞特蘭大的疾病防治中心，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，里面的病毒還有活性。
此外，截至1986年，全世界所有國家均已停止了常規(guī)天花免疫的接種工作。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科副主任醫(yī)師王新宇此前在行業(yè)自媒體“丁香園”上表態(tài)稱，隨著時(shí)間的推移，地球上具有針對天花病毒具有免疫力的人數(shù)會越來越少。
值得指出的是，對于天花藥物的開發(fā)對于當(dāng)下全球抗擊新冠病毒的流行也有借鑒意義，2003年的“非典”與新冠病毒都提示著人類，即使一種流行傳染病已經(jīng)消失，繼續(xù)相關(guān)藥物和**的研發(fā)都是有必要的。
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