近日， PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達，Keytruda，俗稱(chēng)K藥）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型、不可切除或轉移性高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）結直腸癌（CRC）患者的一線(xiàn)治療。K藥是目前中國唯一單藥獲批用于此類(lèi)MSI-H/dMMR晚期結直腸癌一線(xiàn)治療的PD-1抑制劑。
該新適應證的獲批是基于一項全球關(guān)鍵III期臨床試驗KEYNOTE-177的數據分析結果。在剛剛結束的2021美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）大會(huì )上公布了KEYNOTE-177的最終OS結果，結果顯示，在中位隨訪(fǎng)逾44個(gè)月[K藥治療組44.5（36.0-60.3）個(gè)月，對照組44.4（36.2-58.6）個(gè)月]時(shí)，K藥組的中位OS尚未達到，對照組中位OS 36.7個(gè)月，死亡風(fēng)險降低26%（HR 0.74；95%CI 0.53-1.03；P=0.0359）。在有60%的對照組患者出現疾病進(jìn)展后接受PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的干擾情況下，K藥治療組仍顯示了長(cháng)期的OS獲益趨勢，在36個(gè)月時(shí)，K藥組有61%的患者仍然存活，相比對照組提升了11%。一般出現遠處轉移的晚期結直腸癌患者的5年生存率不足20%，研究中61%的3年生存率確實(shí)是一個(gè)驚人的數字。
此次K藥一線(xiàn)治療結直腸癌的獲批吹響了其在國內進(jìn)軍消化道腫瘤的“沖鋒號”，在今年的ASCO大會(huì )上，K藥在消化道腫瘤領(lǐng)域的霸主之勢也逐漸呈現：除了結直腸癌的KEYNOTE-177研究外，食管癌的KEYNOTE-590，胃癌的KEYNOTE-811以及肝癌的KEYNOTE-240，這些首次發(fā)布或更新的數據，開(kāi)啟了K藥治療消化道腫瘤的新紀元。
KEYNOTE-590——進(jìn)軍食管癌
KEYNOTE-590是K藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療不可切除局部晚期或轉移性食管癌的全球多中心，隨機、雙盲對照的III期臨床研究。
今年ASCO發(fā)布了KEYNOTE-590的中國亞組人群數據分析結果，結果顯示，在107例中國食管癌人群（食管鱗癌占比98.1%）中，相比對照組，K藥聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療方案可降低49%的死亡風(fēng)險（HR，0.51；95% CI 0.32-0.81）。
值得注意的是，相比整體人群，KEYNOTE-590入組的中國亞組人群的身體狀況更差，ECOG PS 1分的患者占81.1%，比在整體人群中的占比（59.8%）高出21.3%。
但即使如此，K藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療中國晚期食管癌患者似乎仍可帶來(lái)更佳的生存獲益趨勢，相比治療研究的整體人群數據，死亡風(fēng)險降低幅度更顯著(zhù)（49% vs 27%）。
K藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療食管癌在中國的適應證上市申請已于去年底遞交；基于此次ASCO公布的KEYNOTE-590中國亞組人群的數據，該適應證也有望于今年在國內獲批。
KEYNOTE-811——奇襲胃癌
FDA曾于今年5月份加速批準K藥與曲妥珠單抗和含氟嘧啶類(lèi)/鉑類(lèi)化療聯(lián)用，一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者。該適應證獲批是基于一項全球多中心、隨機對照、雙盲的III期臨床研究KEYNOTE-811的中期分析結果。
今年ASCO首次公布了該研究結果，研究納入692例患者，1:1隨機分配到帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療組(K藥組)和安慰劑+曲妥珠單抗+化療組（對照組）。結果顯示，K藥治療組的ORR（客觀(guān)緩解率）達到74.4%（66.2-81.6），對照組51.9%（43.0-60.7）；提升了22.7%（95%CI 11.2-33.7，p=0.00006）；11.3%的治療組患者獲得影像學(xué)的完全緩解（CR），對照組3.1%。
K藥是全球首 個(gè)且目前唯一一個(gè)獲批用于HER2陽(yáng)性晚期胃癌一線(xiàn)治療的PD-1，該適應證獲批勢必也將改寫(xiě)各國胃癌治療指南，并改變當前治療這部分患者的臨床實(shí)踐。
KEYNOTE-240——肝癌二線(xiàn)治療
KEYNOTE-240是一項全球多中心，隨機對照、雙盲的K藥二線(xiàn)治療經(jīng)索拉非尼治療出現疾病進(jìn)展的不可切除晚期肝細胞癌的III期臨床研究。研究共納入413例患者，K藥組和安慰劑組分別為278例和135 例。今年ASCO大會(huì )公布了KEYNOTE-240中位隨訪(fǎng)40個(gè)月的數據分析結果：顯示K藥組的中位OS 為13.9 (11.6-16.0) 個(gè)月，安慰劑組 10.6（8.3-13.5）個(gè)月，死亡風(fēng)險降低23% (HR =0.77，95% CI：0.62-0.96, p=0.0112)；36個(gè)月的OS率28.8% （安慰劑組17.7%）。K藥組也顯示長(cháng)期的PFS獲益，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低30% (HR=0.77，95% CI：0.56-0.89, p=0.0011)。
另外，美國FDA組織的腫瘤專(zhuān)家顧問(wèn)委員會(huì )曾于今年5月全票支持FDA維持對于2018年加速批準K藥單藥二線(xiàn)治療晚期不可切除肝細胞癌適應證的決定。
至此，K藥在消化道腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)以絕 對領(lǐng) 先的優(yōu)勢占領(lǐng)了免疫治療的高地，憑借優(yōu)異的療效，炸開(kāi)了曾經(jīng)大家以為消化道腫瘤不適合免疫治療的攔路石，相信越來(lái)越多的癌種隨著(zhù)探索步伐的加速，會(huì )一同進(jìn)入免疫治療新時(shí)代，讓更多患者通過(guò)免疫治療獲得長(cháng)期生存的希望，治愈可期。
參考：
1.Thierry Andre et al., Final overall survival for the phase IIIKN177 study: Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatelliteinstability-high/mismatch repair deficient （MSI-H/dMMR） metastaticcolorectal cancer （mCRC）. 2021 ASCO Abstract 3500；
2.Zhigang Li et al., First-line pembrolizumab plus chemotherapyversus chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer: Chinesesubgroup analysis of KEYNOTE-590. 2021 ASCO Abstract 4049；
3.Yelena Y. Janjigian, et al., Pembrolizumab plus trastuzumab andchemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction （G/GEJ） cancer: Initial findings of the global phase 3 KEYNOTE-811 study.2021 ASCO Abstract 4013；
4.Richard S. Finn et al., Pembrolizumab （pembro） versus placebo （pbo） in patients （pts）with advanced hepatocellular carcinoma （aHCC） previously treated with sorafenib: Updated data from the randomized,phase 3 KEYNOTE-240 study. 2021 ASCO Abstract 4072.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
