自我們這代人懂事起，科幻電影就充斥著我們的生活，從《終結(jié)者》到《機(jī)械公敵》再到《機(jī)械姬》，曾經(jīng)的人們把對(duì)未來(lái)的想象與憧憬寄托于電影，如今隨著科技水平的進(jìn)步，大量人工智能項(xiàng)目的落地實(shí)施。

      類(lèi)似于谷歌AlphaGo擊敗人類(lèi)職業(yè)圍棋選手的案例出現(xiàn)，各行各業(yè)對(duì)于“AI”的探索也逐漸有了新的認(rèn)識(shí)，而“AI+醫(yī)藥研發(fā)”領(lǐng)域更是其中最被寄予厚望的行業(yè)之一。

      2020年"人工智能發(fā)現(xiàn)分子"入選2020年"全球十大突破性技術(shù)"，使得這項(xiàng)技術(shù)有望顛覆傳統(tǒng)制藥規(guī)則，也因此吸引了世界各國(guó)的前沿技術(shù)均匯集于此。

      技術(shù)角逐、跨界競(jìng)爭(zhēng)、資本角力爭(zhēng)相上演，不僅大量的小型創(chuàng)新企業(yè)也把創(chuàng)業(yè)方向選在這里，輝瑞、強(qiáng)生、羅氏、GSK等國(guó)際制藥巨頭也是加緊關(guān)注，甚至騰訊、百度、華為、谷歌等互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)大佬也在積極布局，紛紛披露AI新藥研發(fā)和招攬人才計(jì)劃。

      近日，國(guó)內(nèi)AI+免疫公司“煥一生物”繼去年天使輪之后，再次完成天使+輪融資，并與劑泰醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作，結(jié)合雙方各自技術(shù)優(yōu)勢(shì)及強(qiáng)勢(shì)資源，在自體免疫疾病領(lǐng)域開(kāi)展差異化創(chuàng)新生物藥的聯(lián)合研發(fā)。試圖推出全球最快基于AI平臺(tái)驅(qū)動(dòng)研發(fā)，完成從生物標(biāo)志物和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到制劑遞送，再到臨床獲批的新形態(tài)治療藥物。

      借此機(jī)會(huì)，藥智網(wǎng)帶著對(duì)AI新藥研發(fā)市場(chǎng)的顧慮和疑問(wèn)，采訪(fǎng)了煥一生物創(chuàng)始人文雯博士與劑泰醫(yī)藥CEO賴(lài)才達(dá)博士，從企業(yè)方面來(lái)解構(gòu)大眾對(duì)這一賽道的諸多疑慮與以及未來(lái)的發(fā)展走向。

      AI新藥研發(fā)需求與核心價(jià)值何在

      在傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)方法越來(lái)越難的情況下，在新藥研發(fā)成本越來(lái)越高的情況下，藥企試圖用更低成本尋找創(chuàng)新藥的需求確實(shí)存在，但難度除此之外就沒(méi)有其他的了？AI醫(yī)藥研發(fā)的崛起難道僅僅只是如同CRO一般回應(yīng)藥企降低成本的需求而已？

      煥一生物創(chuàng)始人文雯認(rèn)為新興的AI+領(lǐng)域與早期的CRO/CDMO企業(yè)有些類(lèi)似，在新藥研發(fā)環(huán)節(jié)提供著協(xié)同服務(wù)，幫助藥企實(shí)現(xiàn)藥物研發(fā)加速并提高成功率。

      但同時(shí)又一點(diǎn)非常不同之處，AI+領(lǐng)域提供的“協(xié)同服務(wù)”其實(shí)更多的是解決方案，不是單純?nèi)浹a(bǔ)醫(yī)藥企業(yè)缺失或者薄弱的環(huán)節(jié)，而是通過(guò)這類(lèi)高新技術(shù)去幫助企業(yè)解決、突破現(xiàn)所面臨的挑戰(zhàn)與瓶頸，可以說(shuō)是一種“賦能”。

      而“AI+”領(lǐng)域反而可以與CRO/CDMO實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用，幫助CRO/CDMO公司深化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，與之合作優(yōu)化底層知識(shí)圖譜構(gòu)建、模型訓(xùn)練等增強(qiáng)研發(fā)能力，逐步切入、擴(kuò)大藥物研發(fā)階段布局，利用各自?xún)?yōu)勢(shì)共同促進(jìn)整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)程。

      劑泰醫(yī)藥CEO賴(lài)才達(dá)也同樣如此認(rèn)為，雖說(shuō)的確部分“AI+醫(yī)藥”領(lǐng)域企業(yè)的核心價(jià)值與CRO類(lèi)似，主要強(qiáng)調(diào)服務(wù)于藥企。但其實(shí)如劑泰醫(yī)藥一般企業(yè)更傾向于從藥物發(fā)現(xiàn)到制劑生產(chǎn)都要涉及。

      另外與大眾認(rèn)知的不同，“AI+醫(yī)藥”真正有意義的并非局限于幫助藥企大幅降低新藥研發(fā)的時(shí)間、人力及金錢(qián)成本。相比效率的提升，“AI+醫(yī)藥”真正魅力是發(fā)現(xiàn)原來(lái)很難、甚至不可能發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)及成藥機(jī)制，使不可能成為可能，創(chuàng)造新的藥物資產(chǎn)和增量市場(chǎng)。

      海外技術(shù)領(lǐng) 先，國(guó)內(nèi)能否彎道超車(chē)

      迄今為止，美國(guó)無(wú)論是資本還是AI新藥發(fā)現(xiàn)公司數(shù)量均處于全球領(lǐng) 先地位，英國(guó)位居之二，中國(guó)基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，但好在上升速度極快，遠(yuǎn)超歐美市場(chǎng)。

      再加上國(guó)內(nèi)制藥政策改革與產(chǎn)業(yè)重塑，政府大力扶持下，國(guó)內(nèi)各界目光逐漸集中于創(chuàng)新數(shù)字化的前沿藥物開(kāi)發(fā)方法。再加上巨大人口基數(shù)的數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)以及大量專(zhuān)業(yè)人才的“海歸遷移”，預(yù)計(jì)未來(lái)十年內(nèi)國(guó)內(nèi)AI新藥研發(fā)領(lǐng)域必將取得質(zhì)的突破。

       煥一生物創(chuàng)始人文雯認(rèn)為，參考“AI+醫(yī)藥”領(lǐng)域行走較快的Schrodinger公司，參與合作研發(fā)的新藥已有兩款獲批FDA，英國(guó)的Exscientia公司運(yùn)用AI開(kāi)發(fā)的臨床前候選化合物也已在去年進(jìn)入到臨床階段，從AI制藥這一概念提出至今，其所賦能的新藥研發(fā)正不斷產(chǎn)生突破性進(jìn)展。而煥一生物專(zhuān)注的生物層面，整體上從技術(shù)路徑來(lái)講一般走得比較慢，國(guó)際上如Cellarity、Insitro等一類(lèi)公司的藥物研發(fā)項(xiàng)目也尚處于較為前期階段。

       煥一生物的平臺(tái)主要從事生物標(biāo)志物與靶點(diǎn)的研發(fā)，并且與合作伙伴以服務(wù)或者聯(lián)合研發(fā)的形式進(jìn)行產(chǎn)品化。在生物標(biāo)志物的項(xiàng)目中，第一個(gè)產(chǎn)品化的項(xiàng)目正在進(jìn)行大規(guī)模臨床驗(yàn)證，并將于下半年啟動(dòng)報(bào)證工作。與劑泰的聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目合作剛剛啟動(dòng)，預(yù)計(jì)快速推動(dòng)，明年可以進(jìn)入臨床，其也是通過(guò)這個(gè)項(xiàng)目能展現(xiàn)AI+新藥研發(fā)在中國(guó)的速度與成本優(yōu)勢(shì)。

       而針對(duì)是否有望彎道超車(chē)，劑泰醫(yī)藥CEO賴(lài)才達(dá)認(rèn)為，相對(duì)國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)制藥領(lǐng)域與輝瑞、強(qiáng)生等世界藥企之間的差距，反而是“AI新藥研發(fā)”領(lǐng)域與國(guó)外差距較小，也更有希望真正意義上實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)，比肩世界。

       技術(shù)迭代頻繁，競(jìng)爭(zhēng)更趨向于合作

       相比之前藥物專(zhuān)家們整周、整月蹲在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試AI認(rèn)為難以成功的分子，如今不僅有了AI智能篩選環(huán)節(jié)，更是在算力提升下，使得新藥研發(fā)領(lǐng)域中實(shí)現(xiàn)更大規(guī)模的藥物分子篩選，技術(shù)迭代速度遠(yuǎn)超人們的想象。

       而相比之前大多數(shù)AI智能的原理大多停留在大數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)進(jìn)行比對(duì)與統(tǒng)計(jì)，類(lèi)似第一代谷歌AlphaGo的圍棋實(shí)際運(yùn)用上，依靠大數(shù)據(jù)下棋譜對(duì)比最優(yōu)步驟。如今的AI新藥篩選也正在實(shí)現(xiàn)與第二代AlphaGo類(lèi)似的“閉環(huán)式進(jìn)步”，如同其自己與自己模擬下棋，實(shí)現(xiàn)棋藝增長(zhǎng)，如劑泰醫(yī)藥一般的企業(yè)也在積極推進(jìn)相對(duì)完整“閉環(huán)式”開(kāi)發(fā)建立，雖說(shuō)不至于如果未來(lái)世界一般，實(shí)現(xiàn)自我學(xué)習(xí)、自我進(jìn)化、自行篩選出可成藥靶點(diǎn)，但也相對(duì)過(guò)去也有著質(zhì)的變化。

       而對(duì)于創(chuàng)新藥企之間競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題，煥一生物創(chuàng)始人文雯認(rèn)為，伴隨市場(chǎng)的巨大需求與技術(shù)的推力，誕生于AI制藥各個(gè)環(huán)節(jié)的各大創(chuàng)新企業(yè)，是從行業(yè)的多個(gè)角度嘗試?yán)肁I解決新藥研發(fā)的痛點(diǎn)。煥一生物擁有國(guó)際領(lǐng) 先的AI與多組學(xué)交叉學(xué)科技術(shù)實(shí)力與強(qiáng)大的資源整合能力，在AI+多組學(xué)領(lǐng)域目前煥一是有著獨(dú)特的技術(shù)壁壘與率先布局的優(yōu)勢(shì)的，所以相比于競(jìng)爭(zhēng)，這對(duì)AI平臺(tái)企業(yè)來(lái)說(shuō)更是一種機(jī)遇。

       AI藥物研發(fā)的未來(lái)挑戰(zhàn)

       于AI新藥研發(fā)企業(yè)而言，相對(duì)目前強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)背景與技術(shù)平臺(tái)的建立獲得初創(chuàng)投資，未來(lái)更深層次的融資輪數(shù)，則需要更現(xiàn)實(shí)的數(shù)據(jù)，也使得初創(chuàng)型企業(yè)越是后面越難融資的本質(zhì)原因。

       至少迄今為止，全球仍沒(méi)有任何一家完全依靠AI新藥研發(fā)獲批上市的新藥，說(shuō)破了天目前沒(méi)有蓋棺定論之前，任何可能都是存在的，這也是所有該領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)者先行者都要面對(duì)的生存問(wèn)題。

       如同之前被炒上天的PD-1靶點(diǎn)，誰(shuí)能料到扎堆現(xiàn)象如此嚴(yán)重，導(dǎo)致意料之內(nèi)的新藥商業(yè)價(jià)值嚴(yán)重下降的同時(shí)，巨額投入打水漂也成為可能，而AI新藥研發(fā)同樣如此。雖說(shuō)，玩家們一再?gòu)?qiáng)調(diào)競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)間由于專(zhuān)注方向的不同，各自負(fù)責(zé)的職責(zé)也并不相同，但未來(lái)一旦大量玩家扎堆入局，也的確存在與PD-1類(lèi)似情況發(fā)生的可能。

       同時(shí)，人工智能領(lǐng)域與生俱來(lái)的科技屬性，也注定無(wú)法向大多數(shù)制造業(yè)一般，做出一個(gè)產(chǎn)品就可以，而是需要在整個(gè)周期不斷進(jìn)步的行業(yè)，是真正意義上的“做到老學(xué)到老”的行業(yè)。技術(shù)內(nèi)核的更新迭代有需要更加優(yōu)秀、更加年輕的技術(shù)人才團(tuán)隊(duì)。

       企業(yè)一旦停下，將面臨被行業(yè)拋棄的命運(yùn)，而行業(yè)一旦停下，也將面臨被時(shí)代拋棄的命運(yùn)。

       結(jié)語(yǔ)

       美好的未來(lái)，正是由于各項(xiàng)技術(shù)的突破才能實(shí)現(xiàn)，也更值得每一位制藥人為之奮斗。

       如今的AI新藥領(lǐng)域已不再如誕生之際一般飽受爭(zhēng)議，多年技術(shù)積累下也有了更強(qiáng)大的底氣來(lái)強(qiáng)調(diào)其重要性，而隨著制藥、資本、政府等各界目光的逐漸匯集，AI新藥收獲的不只是贊許，更多的或許是未來(lái)更強(qiáng)大的推動(dòng)力與更廣闊的成長(zhǎng)空間。