近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理了注射用維迪西妥單抗（RC48）新適應癥的上市申請，擬用于單藥治療HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）【1】。這是繼胃癌、乳腺癌之后，維迪西妥單抗拿下的又一大癌種。
維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）。包含人表皮生長因子受體-2（HER2）抗體部分、連接子和細胞毒 藥物單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。ADC兼具小分子藥物強大的殺傷力和單抗高度的靶向性，它可以借助抗體極高的特異性，將藥物精確地投放到腫瘤細胞內，避免對體內正常細胞的殺傷，從而減少治療過程中的不良反應。
維迪西妥單抗在UC領域獲中美雙突破認定
尿路上皮癌是HER2過表達的第三大常見惡性腫瘤，既往雖有抗HER2治療的探索，但并未給患者帶來臨床獲益。此次尿路上皮癌適應癥的批準是基于一項II 期臨床試驗，在 2021 ASCO 大會上更新了數據【2】。在試驗納入的64 例UC患者中，大部分是既往接受過二線及以上治療的患者，在入組患者更靠后線的情況下，維迪西妥單抗治療的客觀緩解率（ORR）仍然達到50.0%，疾病控制率（DCR）為76.6%；亞組分析結果顯示，各亞組均有明顯獲益。此外，維迪西妥單抗治療的中位緩解持續(xù)時間（DOR）達到8.3個月，中位無進展生存期（mPFS）為5.1個月，大部分治療為三線治療情況下患者的中位總生存期（mOS）超過了一年，達到14.2個月。
維迪西妥單抗治療相關不良事件（TRAEs）大都為1/2級，最常見的3/4級TRAE包括中性粒細胞減少（10.9%）、感覺減退（7.8%）；嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率僅為6.3%，未觀察到新的安全信號。
基于該項臨床研究，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）與中國CDE均授予維迪西妥單抗“突破性療法認定”。
胃癌——HER2中高表達全覆蓋
在尿路上皮癌適應癥遞交上市申請之前，維迪西妥單抗首 個適應癥已于今年 6 月 9 日獲NMPA批準【3】，用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療。
此次批準主要是基于一項單臂、開放、多中心Ⅱ期臨床研究，即C008研究，共127例既往接受過≥2線治療的HER2過表達晚期胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者入組。
結果顯示，患者經維迪西妥單抗治療后的ORR為24.4%， DCR為41.7%，中位PFS達4.1個月，中位OS為7.6個月，患者生存狀況幾乎與二線治療的療效相當。此外，該研究在入組人群的篩選上，還進行了大膽設計，其不僅擴大了HER2陽性腫瘤的定義人群，入選了HER2高表達患者，還納入了HER2中表達人群，同樣在應用維迪西妥單抗后獲得了相似的臨床獲益。
在安全性方面，常見TRAEs為白細胞計數降低、脫發(fā)、中性粒細胞計數降低等，均以輕中度為主，臨床基本可控。
乳腺癌——挑戰(zhàn)HER2高低表達全人群
6月21日，維迪西妥單抗新適應癥獲CDE擬突破性療法認定，用于既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌患者。
2021年ASCO 大會上，維迪西妥單抗用于HER2陽性和HER2低表達晚期或轉移性乳腺癌患者的I期研究和Ib期研究的匯總分析數據公布，在數據截止時（2020年12月31日），118例女性乳腺癌患者被納入研究并接受維迪西妥單抗治療。
分析結果顯示，在HER2陽性亞組中，1.5、2.0和2.5mg/kg劑量組患者確證的ORR分別為22.2% 、42.9%和40.0%，中位PFS在1.5、2.0和2.5mg/kg劑量組分別為4.0個月 、5.7個月和6.3個月。在HER2低表達亞組中，確證的ORR和中位PFS為39.6%和5.7個月。
最常報告的不良反應包括感覺減退、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低，大部分為1~2級。
總之，維迪西妥單抗在HER2陽性和HER2低表達晚期乳腺癌中表現出一致的療效，沒有發(fā)現新的安全性風險。
維迪西妥單抗是首 個獲得中美突破性療法雙認證的原研ADC，覆蓋HER2高低表達全人群，胃、乳、尿路上皮三大癌種，維迪西妥單抗獲批，打破了ADC藥物領域無原創(chuàng)國產新藥的局面，是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展史上的一個里程碑，未來可期。
參考來源：
1.Retrieved July 14，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#.
2.Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.
3.Retrieved June 09，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html.
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