談及蓋倫獎(jiǎng)，一向是被公認(rèn)為制藥和生物醫(yī)療行業(yè)的最高榮譽(yù)，也是藥物研發(fā)領(lǐng)域的最高殊榮，歷屆無(wú)論是提名企業(yè)還是獲獎(jiǎng)藥品均很大程度上彰顯了醫(yī)藥研發(fā)事業(yè)上的最高標(biāo)準(zhǔn)。

       就在上周，美國(guó)蓋倫基金會(huì)公布了2021年蓋倫獎(jiǎng)的候選名單，包括在內(nèi)的“最 佳藥品”、“最 佳生物制品”、“最 佳醫(yī)療技術(shù)”和“最 佳數(shù)字健康”四個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)的最終獲獎(jiǎng)?wù)咭彩莻涫芷诖?/p>

       其中，隨著近年來(lái)生物藥在制藥行業(yè)中的占比逐步提高，其在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的地位也是水漲船高，各國(guó)藥企也是八仙過(guò)海，各顯神通，極力加碼生物藥研究力度。今年的“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”則是由18家藥企的21款藥品共同角逐，精彩程度可謂歷年來(lái)最高標(biāo)準(zhǔn)。

       創(chuàng)新藥企數(shù)量逐年上升

       統(tǒng)計(jì)歷年蓋倫獎(jiǎng)“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”候選名單，可以發(fā)現(xiàn)除了常年霸榜的輝瑞、禮來(lái)、艾伯維等跨國(guó)藥企外，創(chuàng)新藥企上榜數(shù)量也在逐年上升，甚至近年來(lái)最終獲獎(jiǎng)企業(yè)已不再是清一色的跨國(guó)藥企，創(chuàng)新藥企在榜單爭(zhēng)奪上力量增長(zhǎng)迅速。

       同時(shí)，最終獲獎(jiǎng)企業(yè)及產(chǎn)品上也開(kāi)始出現(xiàn)創(chuàng)新藥企的名字，去年備受關(guān)注的兩家明星公司（AlnylamPharmaceuticals、AkceaTherapeutics）與輝瑞并列獲獎(jiǎng)，三款產(chǎn)品均針對(duì)遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）進(jìn)行研究。

• Tegsedi是一種抑制人類(lèi)TTR合成的反義寡核苷酸藥物，它通過(guò)與編碼TTR蛋白的mRNA相結(jié)合，能夠?qū)е耺RNA的降解，從而降低TTR蛋白（野生型和突變型）的水平。它是一種每周一次的皮下注射針劑，患者在家中就可以自我給藥。

• 由Alnylam開(kāi)發(fā)的Onpattro是一種靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin，TTR）的RNAi療法，這類(lèi)藥物通過(guò)沉默一部分參與致病的mRNA起作用。Onpattro是將siRNA包裹在脂質(zhì)納米顆粒中，在輸注治療中將藥物直接遞送至肝 臟，通過(guò)與編碼異常TTR的mRNA相結(jié)合，阻止TTR的產(chǎn)生，Onpattro可以幫助減少周?chē)窠?jīng)中淀粉樣沉積物的積累，改善癥狀，并幫助患者更好地控制病情。它也是FDA批準(zhǔn)的首 款RNAi療法。

• 輝瑞開(kāi)發(fā)的Vyndaqel則是一款口服TTR穩(wěn)定劑，它通過(guò)與TTR的特異性結(jié)合，穩(wěn)定TTR的四聚體形態(tài)，從而延緩淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。它被FDA批準(zhǔn)用于治療因?yàn)橐吧突蜻z傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性引起的心肌病。

       分析看來(lái)，至少?gòu)?ldquo;最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”上而言，創(chuàng)新藥企由于突破性技術(shù)要點(diǎn)反而愈發(fā)容易獲得該項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)，或許今年的“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”也將在眾多創(chuàng)新藥企中誕生，那么誰(shuí)才是最有希望的產(chǎn)品啦？

       從銷(xiāo)量上來(lái)看

       首先，通過(guò)蓋倫獎(jiǎng)的評(píng)選機(jī)制可以知道，評(píng)委主要還是根據(jù)候選產(chǎn)品的科學(xué)和健康影響進(jìn)行評(píng)估，而并不考慮產(chǎn)品的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)。但是作為醫(yī)藥研發(fā)事業(yè)，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者需求為核心的研發(fā)理念卻始終不會(huì)變，無(wú)論蓋倫獎(jiǎng)是否考慮藥品銷(xiāo)售數(shù)量，一定程度上“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”的獲獎(jiǎng)產(chǎn)品總體銷(xiāo)量也絕不會(huì)差。

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       統(tǒng)計(jì)近幾年“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”獲獎(jiǎng)名單，除個(gè)別未公布銷(xiāo)量的企業(yè)，大部分獲獎(jiǎng)產(chǎn)品除獲批具有時(shí)代性意義外，其市場(chǎng)銷(xiāo)量同樣可觀(guān)。

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       因此，從產(chǎn)品銷(xiāo)量上來(lái)看，總體增幅最大的四款產(chǎn)品分別是諾和諾德的Rybelsus（司美魯肽）、賽諾菲的Cablivi（卡普賽珠單抗）、Biomarin的Palynziq（培伐利酶）與亞力兄制藥的ULTOMIRIS（雷夫利珠單抗），想必今年的“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”也有很大概率會(huì)在這個(gè)四者中產(chǎn)生。

       諾和諾德的Rybelsus（口服司美格魯肽）

       Rybelsus是一款胰高血糖素樣肽－1（GLP-1）類(lèi)似物，也是全球第 一 個(gè)也是唯一一個(gè)口服胰高血糖素樣肽－1（GLP-1）受體激動(dòng)劑藥物。

       其作用機(jī)制，主要是以葡萄糖濃度依賴(lài)性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。同時(shí)，semaglutide還能夠通過(guò)降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。

       2019年9月獲得FDA批準(zhǔn)后，其不僅從根本上改變了糖尿病治療的規(guī)則，還治療肥胖癥與降低血壓方面具有獨(dú)到作用。

       賽諾菲的Cablivi（卡普賽珠單抗）

       作為全球獲批的首 個(gè)納米抗體藥物，也是首 個(gè)專(zhuān)門(mén)治療aTTP的藥物，賽諾菲的Cablivi相較aTTP的傳統(tǒng)治療方式（每日一次的血漿置換術(shù)（PEX）和免疫抑制療法），廣泛降低了高風(fēng)險(xiǎn)的血栓并發(fā)癥、復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       Cablivi的活性藥物成分為caplacizumab，這是一種強(qiáng)效選擇性雙價(jià)抗血管性血友病因子（vWF）納米抗體，能夠阻斷超大vWF多聚體（ULvWF）與血小板的相互作用，針對(duì)血小板聚集和隨后發(fā)生的微小血凝塊（microclot）的形成和積累具有立竿見(jiàn)影的效果。其瞬間效應(yīng)（immediateeffect，即瞬間見(jiàn)效）在拆解潛在疾病進(jìn)程的同時(shí)，能夠保護(hù)aTTP患者出現(xiàn)疾病臨床表現(xiàn)。

       賽諾菲豪擲48億美元收購(gòu)比利時(shí)生物技術(shù)Ablynx后獲得后，目前已經(jīng)多地獲批上市，其強(qiáng)大的臨床價(jià)值也注定其大概率獲獎(jiǎng)。

       Biomarin（馬林制藥）的Palynziq（培伐利酶）

       BioMarin是一家全球化的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新療法，用于患有嚴(yán)重和危及生命的罕見(jiàn)和超級(jí)罕見(jiàn)遺傳性疾病患者。

       Palynziq是一種聚乙二醇化重組苯丙氨酸解氨酶（PAL），在美國(guó)已于2018年5月獲得DA批準(zhǔn)，成為首 個(gè)獲批通過(guò)幫助機(jī)體分解Phe來(lái)靶向PKU根本病因的酶替代療法，也是BioMarin公司針對(duì)PKU開(kāi)發(fā)并獲批的第二款藥物。

       Palynziq可以幫助成人患者控制其Phe水平，這對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)曾經(jīng)是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。對(duì)于那些雖然在嚴(yán)格管理但仍然無(wú)法控制Phe水平的PKU患者來(lái)說(shuō)，alynziq無(wú)疑是一種革命性的療法，BioMarin為PKU群體提供了堅(jiān)定的支持，推進(jìn)這種罕見(jiàn)遺傳病的治療選擇。

       亞力兄制藥的ULTOMIRIS（雷夫利珠單抗）

       Ultomiris（Ravulizumab）是第 一款也是目前唯一一款長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，它通過(guò)抑制終末補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白發(fā)揮作用。從根本上緩解PNH、溶血尿毒綜合征（aHUS）、抗乙酰膽堿受體（AchR）和抗體陽(yáng)性重癥肌無(wú)力等嚴(yán)重罕見(jiàn)病。

       同時(shí)，其長(zhǎng)效的特點(diǎn)相對(duì)11年前上市的Soliris改變了PNH患者的生活，Ultomiris只需每隔8周給藥一次，一年只用注射六七次的頻率，減少了近60%的平均年輸液時(shí)間，同時(shí)還具有可比的安全性和有效性，從本質(zhì)上提高了患者的生物質(zhì)量，讓罕見(jiàn)血液病PNH迎來(lái)治療革命。

       總結(jié)

       總而言之，一年一度的蓋倫獎(jiǎng)既可以說(shuō)是評(píng)選出年度最有影響力的生物技術(shù)及藥品，也可以說(shuō)評(píng)比出年度表現(xiàn)最好的新藥，無(wú)論評(píng)比因素是什么，最后榜單呈現(xiàn)的一定是制藥和生物醫(yī)療行業(yè)最值得“點(diǎn)贊”的領(lǐng)域，其最終目的則更多的是引導(dǎo)廣大制藥人勇于創(chuàng)新、敢于創(chuàng)新。

       下期，我們看看34家2020蓋倫獎(jiǎng)“最 佳藥品獎(jiǎng)”候選產(chǎn)品中，誰(shuí)最有希望斬獲！可以點(diǎn)擊下方頭像，持續(xù)關(guān)注藥智網(wǎng)發(fā)布的內(nèi)容~

       責(zé)任編輯|青霉素